转移性食管癌是一种致命性疾病，病死率为0.92，中位总生存期为10至12个月。在亚洲、非洲和法国，鳞状细胞癌占转移性食管癌病例的90%，而腺癌占美国病例的62%。在一线和二线治疗中，常规化疗在很大程度上是姑息性的，但持久疗效的证据有限。少数患者在2线或更多疗程后病情进展(<15%接受一线治疗的患者)接受治疗，而且在这种情况下缺乏临床数据。考虑到对于经过2线或2线以上治疗后病情恶化的患者缺乏推荐的治疗方案，建议进行支持性护理或参与临床研究。

　　帕姆单抗是一种高亲和力的抗程序性细胞死亡蛋白1的人源化单克隆抗体，其阻断程序性细胞死亡蛋白1和程序性死亡配体1(PD-L1)或程序性死亡配体2之间的相互作用。在阶段1b Keynote-028研究中，帕姆单抗在PD-L1阳性的晚期和转移性食管癌患者中观察到了持久的反应。在Keynote-180研究中，我们评估了帕姆单抗在先前治疗的食管腺癌、晚期和转移性腺癌或鳞癌患者中的抗肿瘤活性。

　　Keynote-180研究是一项全球性的、开放标签的帕姆单抗第2期研究，用于组织学证实的晚期和转移性食管腺癌、鳞癌(ESCC)或胃食管交界处晚期和转移性Siewert 1型腺癌，这些患者在10个国家的57个地点进行了2线或2线以上的治疗。患者接受帕姆单抗，200 mg,每3周一次，持续2年，直到疾病进展，出现不可接受的毒性效应，或撤销同意为止。方案由所有参与机构批准。这项研究是根据赫尔辛基宣言和国际良好临床实践指南进行的。

　　2016年1月12日至2017年3月21日，共治疗121例患者，中位年龄为65岁，100例为男性，15例之前接受过3次或3次以上治疗，63例患有ESCC,截至2017年9月18日，随访时间的中位数为5.8个月，11名患者继续接受帕姆单抗治疗。

　　总体而言，所有患者(121例中的12例)的ORR为9.9%，12例患者有部分应答；12例应答中有7例正在进行分析。在12名应答者中，未达到中位DOR(范围为1.9月-14.4月)，估计有4名患者的DOR为6个月或更长(2名患者的DOR为≥12个月)。在106名肿瘤评估的患者中，43例(40.6%)的靶病变大小较基线减少。中位PFS为2.0个月(95%CI,1.9-2.1个月)，6个月的PFS率为16%(95%CI,10%-23%)，9个月的PFS率为9%(95%CI,中位OS为5.8个月(95%CI,4.5-7.2个月)，6个月OS率为49%(95%CI,40%-57%)，12个月OS率为28%(95%CI,20%-37%)。

　　70名患者(57.9%)经历了1次或更多与治疗相关的AEs,最常见的是疲劳(13[10.7%])、皮疹(9[7.4%])、瘙痒(8[6.6%])、甲状腺功能减退(7[5.8%])和腹泻(6[5.0%])。只有5名患者(4.1%)因AES而停止使用帕姆单抗治疗。15名患者(12.4%)发生了3至5级的治疗相关AEs.1例因肺炎死亡归因于治疗。25名患者(20.7%)有1个或更多免疫介导的AEs,最常见的是甲状腺功能减退症(9例[7.4%])和肺炎(9例[7.4%])。

　　这些数据支持帕姆单抗作为一种有价值的治疗选择，对经过严重预处理的晚期转移性食管癌患者具有持久的益处，在有效的治疗选择尚未得到满足的情况下，帕姆单抗为经过大量预处理的食管癌患者提供了安全可控的持久抗肿瘤活性。　如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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