药品名称:达拉非尼(dabrafenib)
商品名称:Tafinlar
对应靶点:BRAF
给药途径:口服
药物类型:靶向治疗药物
中国是否上市:否
药品名称:曲美替尼(trametinib)
商品名称:Mekinist
对应靶点:MEK
给药途径:口服
药物类型:靶向治疗药物
达拉非尼与曲美替尼就如同一对双胞胎,通常采用联合治疗的方式对抗癌症,目前FDA批准的适应症包括:黑色素瘤、小细胞肺癌和甲状腺癌。
2017年6月,美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌,总有效率超过 60%,疾病缓解时间长达 12.6 个月。
此次的 FDA 批准基于达拉菲尼+曲美替尼在一项 2 期、三队列、多中心、非随机、非对照开放式研究中的安全性及有效性数据,该研究的受试者为 IV 期 BRAF V600E 突变 非小细胞肺癌患者(36 名患者既往未治疗,57 名患者接受过化疗)。
在 36 名日用两次 150 mg 达拉菲尼及一次 2 mg 曲美替尼的既往未治疗患者中,总有效率(ORR)为 61%。在接受相同剂量的既往有过治疗的患者中,总有效率为 63%。
联合用药前,基因检测先行
达拉菲尼+曲美替尼的批准使 BRAF V600E 继 EGFR、ALK 和 ROS-1 之后,成为转移性非小细胞肺癌第四个可操作的基因生物标志物。
达拉非尼和曲美替尼分别靶向丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶 - 分别为BRAF和MEK1/2 - 在RAS /RAF /MEK /ERK途径中,其与非小细胞肺癌(NSCLC)和黑素瘤有关,也包括其他癌症。
BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶,导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖,使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞,并导致细胞死亡。
在非小细胞肺癌患者中,大约30%具有可靶向治疗的基因突变,采用靶向药治疗。为确定最合适的治疗方法,因此,医疗机构建议:在选择用药防范之前,先对肺癌患者进行基因组检测。
耐药后该怎么办?
对于BRAF基因突变治疗耐药的患者,在选择用药之前一定要再次进行一项全基因检测,由于癌症的异质性,及耐药发生机制的复杂性,也能发生其他基因突变,还有其他靶向药治疗的机会。
例如:
c-MET扩增,可以选择的靶向药有卡博替尼(XL184)、克唑替尼等;
ROS1基因融合,可以选择克唑替尼、艾乐替尼或色瑞替尼等;
Her-2突变,可以选择阿法替尼(EGFR、Her-2的双靶点抑制剂)等;
Her-2扩增,可以选拉帕替尼、赫赛汀等;
KRAS突变,可以考虑选择使用KRAS下游的MEK抑制剂,司美替尼、曲美替尼等;
BRAF突变,考虑EGFR抑制剂联合使用BRAF抑制剂达拉非尼或威罗菲尼等;
PIK3CA突变,考虑EGFR抑制剂联合使用mTOR抑制剂依维莫司、西罗莫司等。
如果没有靶向药可以用,可以考虑PD-L1检测,免疫治疗(PD-1抑制剂)也是非小细胞肺癌治疗的重要方向。
药物规格
达拉非尼胶囊:50 mg;75 mg
曲美替尼:2 mg
用药须知
1、达拉非尼:
(1)建议在用药前进行相关检查,确认存在BRAFV600E突变。
(2)推荐剂量是150mg口服,每天两次(间隔12小时),每日同一时间服用,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服,不得在下次给药前6小时内补服。
在特殊人群中使用:
(1)哺乳母亲:终止药物或哺乳。
(2)有生殖潜能女性和男性:女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕(达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法),男性患者有精子受损的可能。
2、曲美替尼:
口服2mg,一日一次,在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用,不得在下次给药前12小时内补服。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.
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