一、耐药的表现

　　表现主要为重新出现肺癌症状，比如咳嗽，气喘，胸闷，呼吸困难等

　　病人体感极差，无食欲

　　头疼、恶心、记忆力下降等症状

　　如果出现这些现象，要提高警惕，可能耐药了，及时去医院检查。

　　如果CT显示肿瘤增大，血液肿瘤标志物较之前增高，基本可以断定为耐药了

　　二、耐药的原因及解决办法

　　随着奥希替尼耐药的问题日渐显著，有更多的样本研究耐药的基因突变了，比如C797S、MET、HER2、KRAS等，甚至发生多重突变。

　　研究结果显示一线奥希替尼治疗耐药后67%的患者找不到明确的耐药机制。而二线奥希替尼治疗耐药后只有25%的患者耐药机制不明确。

　　1.C797S反式突变：

　　T790M突变和C797S突变同时出现，位于相对面的染色体上，反式结构，治疗方法上采用1代TKI联合3代药治疗，同时联合贝伐珠单抗。

　　2.C797S顺式突变：

　　T790M和C797S同时出现，且位于同一染色体上，可用布加替尼联合西妥昔单抗（爱必妥）治疗。

　　3.继发MET扩增

　　耐药后出现MET扩增，可以用MET抑制剂联合奥希替尼共同治疗。

　　治疗方案：奥希替尼+沃利替尼；奥希替尼+卡博替尼；奥希替尼+克唑替尼

　　二线奥希替尼耐药， 主要有C797S和MET突变，处理方式明确

　　EGFR获得性突变又以C797X为主（15%）及MET扩增（19%）。

　　其他还有细胞周期基因改变（12%）、HER2扩增（5%）、PIK3CA（5%）、癌基因融合（4%）及BRAF V600E（3%）

　　4.其他突变靶点的治疗方案

　　HER2扩增：多西他赛+曲妥珠单抗；奥西替尼+阿法替尼

　　RET融合：奥西替尼+BLU-667

　　BRAF突变：奥西替尼+达拉非尼；奥西替尼+曲美替尼

　　ALK重排：奥西替尼+克唑替尼

　　一线使用后发生耐药的原因还是非常简单的，不会出现T790M突变，主要以C79S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂即可

　　02三种情况不要随意撤药，推荐局部治疗+奥西替尼：

　　1.缓慢耐药，无症状进展2.脑转移（全脑放疗、培美曲赛等）

　　3.有症状的全身性（颅外）孤立病灶。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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