靶向治疗改变了晚期非小细胞肺癌患者的整体愈后，但在临床试验中，多数高龄以及PS评分较差的患者不被允许入住，但既往几项研究，包括NEJ-001、NEJ-003等研究发现，吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼在老年患者中有效。除老年患者外，部分肿瘤患者可出现多种并发症，从而导致一般状况较差。靶向药物在这部分患者中的疗效如何呢？事实上，既往几项研究发现，低剂量和标准剂量的靶向药物治疗同样有效。既往一项研究发现，50mg的厄洛替尼可降低不良反应发生率，同时具有抗肿瘤活性。这一单臂II期临床研究旨在探索低剂量厄洛替尼在这部分患者中的疗效及安全性。

　　研究方法

　　这是一项单臂、II期、前瞻性临床研究，患者经组织病理学或细胞病理学确诊为晚期非小细胞肺癌，且携带EGFR基因敏感突变，既往未接受过系统化疗，基于查尔森并发症评分、年龄及PS评分等，将患者分为3个队列：队列1为年龄大于等于81岁(无论查尔森合并症指数及PS评分状况)；队列2：年龄75~80岁，查尔森合并症指数6分以上或PS评分1分以上；队列3：年龄20~74岁，查尔森合并症指数6分以上或PS评分2分以上。符合入组标准的患者接受50mg的厄洛替尼治疗，4周后进行疗效评估，评估为CR或PR的患者继续接受低剂量厄洛替尼治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。评估为SD的患者，可根据临床医生意愿决定是否增加厄洛替尼的治疗剂量。主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR,如果80例患者中超过48例患者有反应，则认为低剂量厄洛替尼治疗有效。

　　研究结果

　　从2014年12月至2017年4月，全日共计21家研究中心、80例患者入组，患者中位年龄80岁，68%为男性，31%的患者PS评分≥2分，46%的患者年龄≥81岁(属于队列1)(图1)。

　　全组患者的ORR为60%，DCR为90%，队列1、队列2、队列3的ORR分别为57%、71%和47%，差异无统计学意义(P=0.27)。全组中位随访时间28.7个月，全组人群的中位PFS和OS分别为9.3个月和26.2个月(图2)。

　　3个队列的中位PFS分别为8.6个月、11.3个月和9.2个月，OS分别为22.7个月、34.6个月和18个月(图3)。

　　30例患者在厄洛替尼治疗失败以后，继续接受洛替尼治疗。多因素分析显示，PS评分≥2分的患者疾病进展风险提高1.98倍，死亡风险提高1.83倍，查尔森并发症评分大≥2分的患者，疾病进展风险提高1.98倍，未发现其他因素和预后有关。

　　安全性方面，10例患者因不良反应导致厄洛替尼暂时终止，6%的患者因不良反应厄洛替尼降低为25毫克，两例患者永久终止厄洛替尼治疗。14例患者出现3度及3度以上治疗相关的不良反应，安全性整体可控(图4)。

　　研究结论

　　低剂量厄洛替尼在老年及PS评分较差的、携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者中安全、有效，可以作为一种治疗选择。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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