1.    维生素K拮抗剂(VKAs)

　　几十年来，VKAs一直用于治疗有可预见的药物依从性、对其他抗凝剂禁忌、以及那些有机械心脏瓣膜的患者。但VKAs也会受恩杂鲁胺使用的影响。例如VKAs中的华法林（warfarin），就有多种药物相互作用。华法林和恩杂鲁胺都是由细胞色素P450酶CYP2C9进行代谢的，因为恩杂鲁胺是一种CYP2C9的温和诱导物，已被证实会在共同给药时令华法林曲线下面积（AUC）减少56%。而且，该产品的制造商也建议不要同时使用华法林和恩杂鲁胺。对于不能避免共同给药的患者，药物交互作用治疗应根据国际标准化比率（INR）的反应做个性化指导。在开始或停止使用恩杂鲁胺期间，准备使用华法林的患者应经常检查INRs.

　　2.    直接口服抗凝剂(DOACs)

　　现在主要医学指南推荐DOACs作为治疗VTE和预防非瓣膜性心房颤动的一线药剂。但是同样会与一些药物发生相互作用，极大改变其效力和安全性。恩杂鲁胺同样会影响DOAC的疗效。小表列出了每种口服抗凝剂相关的药理资料（dTT: 稀释凝血酶时间; INR: 国际标准化比率; P-gp: p-糖蛋白; PT: 前凝血酶时间; Xa: 凝血因子Xa）。

　　3.    阿哌沙班（Apixaban）

　　相比于华法林，用阿哌沙班对非瓣膜性心房颤动患者进行中风和全身性栓塞的预防更有效果；而且它在治疗VTE时，也比华法林更安全。不过，阿哌沙班同样与恩杂鲁胺有潜在相互作用。由于阿哌沙班是由CYP3A4代谢的，所以强有力的CYP3A4诱导物如恩杂鲁胺会增加阿哌沙班的新陈代谢，减少AUC和最高浓度（Cmax）。

　　此外，体外实验同样表明了恩杂鲁胺或许会抑制P-gp.而P-gp抑制剂却可以增加对阿哌沙班的吸收，以及增加AUC和Cmax.阿哌沙班制造商的当前建议是：不要同时使用阿哌沙班和较强的CYP3A4诱导物，如恩杂鲁胺。

　　4.    利伐沙班（Rivaroxaban）

　　利伐沙班与阿哌沙班有相似的药物动力学，所以在恩杂鲁胺促成的CYP3A4诱导下，会降低多达一半的利伐沙班的AUC和Cmax.利伐沙班的制造商建议不要同时使用利伐沙班和较强的CYP3A4诱导物，如恩杂鲁胺。

　　5.    依度沙班（Edoxaban）

　　在预防中风和非瓣膜性心房颤动中的全身性栓塞，以及对VTE的治疗，依度沙班都没有华法林的效果好，但会显著减少出血量。与利伐沙班和阿哌沙班不同的是，CYP34A诱导不会显著改变依度沙班的新陈代谢。所以制造商没有建议在使用CYP34A抑制剂或诱导物时回避依度沙班。

　　不过，P-gp抑制剂会影响到依度沙班水平。在大型观察性研究中，依度沙班血水平监测表明，患者在接受P-gp抑制剂的不必同时减少依度沙班的剂量。因此，制造商不建议使用P-gp抑制剂时减少依度沙班的剂量。据此，同时使用依度沙班和恩杂鲁胺时，不需要减少剂量。

　　6.    达比加群酯（Dabigatran）

　　在预防中风和全身性栓塞方面，达比加群酯优于华法林，但对VTE的治疗效果不佳。不过两者的出血发生率大致相当。达比加群酯不通过细胞色素P450同功酶进行肝代谢;因此，在和CYP34A抑制剂或诱导物共同使用时不需要进行剂量调节。

　　然而，抑制P-gp的药物可以通过增加AUC来改变达比加群酯的生物利用度。因此，对同时服用P-gp抑制剂和达比加群酯患者，制造商建议减少有中度肾功能损害患者的达比加群酯剂量，并且在严重肾功能损害患者中停用。

　　7.    低分子量肝素（LMWH）

　　目前有临床试验正在比较DOACs和LMWH在癌症相关血栓形成的治疗效果，显示出LMWH是一种有效的抗凝剂，对于那些不能接受其他药剂的患者，它可能会有效。不过LMWH产品通常不与恩杂鲁胺相互作用，对有肾损害或肥胖症的患者，不需要进行建议剂量调整外的剂量再调整。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.点击拓展阅读：恩杂鲁胺/安杂鲁胺(ENZALUTAMIDE)作用机制分析

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