靶向药物出现之前,患者都是先进行化疗,靶向药物出现之后,EGFR突变的患者一线推荐靶向药物。但是易瑞沙这样的靶向药治疗1年左右,大部分患者都不可避免的出现耐药,引起广大病友们的担心。
癌度曾经发过一篇文章(EGFR突变晚期肺癌一线使用化疗联合吉非替尼获益更好),指出EGFR突变患者一线治疗,相比易瑞沙和化疗单独治疗,联合使用药物组的无进展生存期更好,具有明显的优势。
问题来了,一线使用易瑞沙耐药后,还能不能继续从易瑞沙联合化疗方案中获益呢?要回答这个问题,一如既往,我们要从高级别临床试验中找到答案。IMPRESS研究就是针对这个问题精心设计的。
IMPRESS研究在EGFR突变阳性且经过一线易瑞沙治疗之后出现进展(按实体瘤疗效评价标准1.1)的晚期非小细胞肺癌患者中,比较了继续应用易瑞沙加化疗与安慰剂加化疗的治疗结果。
该研究由欧洲及亚太地区共11个国家71个中心共同参与,入组265人,全部为18岁以上有明确的组织学病理,一线使用易瑞沙治疗后出现进展,采用中央区组随机化方式随机分为133人的易瑞沙组及132人的安慰剂组,两组患者均联合顺铂+培美曲塞的化疗方案,进行最多六个周期的治疗,直至疾病进展或发生不能继续的情况出现,该实验采用双盲原则,研究终点为无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),同时也对安全性进行评估。
PFS的随访结果截止时间为2014年5月5日,易瑞沙组有98人(74%)出现进展,安慰剂组有107人(81%)出现进展,两组的中位无疾病进展生存时间(PFS)均为5.4个月;其中最普遍发生的副作用为恶心、食欲下降,3级以上的治疗副反应出现频率最高的为贫血,其次为中性粒细胞减少;易瑞沙组发生严重不良事件为28%,安慰剂组为21%。
OS的最终随访结果日前在线发表于美国《临床肿瘤学杂志》(JCO)上,继续应用易瑞沙加化疗与安慰剂加化疗相比,安慰剂组的OS优于易瑞沙组(19.5月 vs 13.4月)。
从亚组分析中挖掘细节,在T790M突变阳性的患者中,这种不利具有统计学显著意义,但在T790M突变阴性患者中未达到统计学显著意义。PFS在不同治疗组的T790M突变阳性患者中是相似的,而且在T790M突变阴性患者中观察到的差异未达到统计学显著意义。
IMPRESS的最终OS数据支持之前的PFS结果,而且足以警告医生:耐药进展后,采用化疗时不应再继续应用易瑞沙;在EGFR-TKI耐药后,继续行TKI联合化疗是“画蛇添足”的做法。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650.点击拓展阅读:吉非替尼(GEFITINIB)耐药后还能不能用?
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