奥拉帕尼是PARP酶抑制剂,它的靶点不是大家认为的PARP,而是同样对DNA修复有重要作用的BRCA基因。因此,患者如果检测出BRCA突变,就可使用PARP抑制剂。有很多人不明白如此搭配的原由。DNA的修复系统有2种,单链修复以及双链修复,而负责这两种修复的主要的酶类分别是PARP酶及BRCA基因指导合成的蛋白酶。因此当BRCA突变后,双链修复丧失,此时我们“雪上加霜”,再配以PARP抑制剂靶药,单链修复的途径也被阻断。细胞增殖分裂生长过程中发生的基因错误都无法修缮,累积后就会造成DNA的极度紊乱,引起带有BRCA突变肿瘤细胞的死亡。这是最初的奥拉帕尼使用基础理论,而随着药物的应用演化,奥拉帕尼类药物的适应症在逐步扩大,也可从下面的药物使用中可以看到。即不依赖BRCA的突变阳性。而是着眼于铂类敏感,因为研究表明铂类的敏感程度与PARP药物的疗效呈正比。除此,其作用DNA的属性也成为了很多药物的联合拍档。
胰腺癌是一种致命的癌症,它是全球第十二大最常见的癌症,第七大癌症死亡原因。该疾病在最常见的癌症中存活率最低,几乎在每个国家中五年存活率(2-9%)仅为个位数。2018年,全世界大约有46万新增病例。由于早期阶段往往没有症状,或症状是非特异性的,它的诊断通常发生在不可治愈的阶段。大约80%的胰腺癌患者在疾病转移时被确诊,因此平均生存期不到一年。尽管治疗取得了进步,但几十年来在诊断和治疗方面几乎没有改善。目前的治疗方法是手术(只有大约10%至20%的患者有资格参加)、化学疗法和放射疗法,这突出表明了对于更有效治疗选择的关键性医疗需求未得到满足。
美国的一项试验结果显示,奥拉帕尼联合卡铂治疗不仅对卵巢癌,胰腺癌显示有效,对复发的三阴性乳腺癌(ER-、PR-、HER2-)也初显成效。英国癌症研究院的研究表明奥拉帕尼可以减缓88%的带有特定DNA突变的前列腺癌患者的肿瘤生长速度。如患者需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650,我们将竭诚为您服务!
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