ADPKD是临床上常见的遗传性肾脏病，临床特点为肾囊肿进行性扩大。随着疾病的进展，肾功能进行性减退，多数患者可进展为终末期肾病。治疗方法主要为支持性治疗，如控制血压、治疗继发性并发症等。

　　动物模型研究显示，Src激活与多囊性肾病(PKD)进展相关，可能是ADPKD的治疗靶点；第二代Src和Abl家族激酶抑制剂博舒替尼可降低肾脏大小、肾脏囊肿数量。为评估博舒替尼治疗ADPKD患者的有效性和安全性，来自布拉格查尔斯大学的Vladimir Tesar博士和同事开展了一项2期、随机、双盲、安慰剂对照试验。

　　该研究共纳入169例ADPKD患者，平均年龄38.5岁，肾脏总体积（TKV）≥750 ml,估计肾小球滤过率（eGFR）≥60 ml/min/1.73 m2.随机给予博舒替尼200 mg/d,400 mg/d和安慰剂；其中24例患者因博舒替尼400 mg/d不能耐受，减量至200 mg/d（400/200 mg/d）。

　　主要终点为肾脏年增长率；次要终点为eGFR下降率，疾病进展首发时间（如腰背部疼痛、高血压、血尿、蛋白尿、ESRD透析≥ 56天）。复合终点包括高血压、肾痛、蛋白尿和肾功能恶化。

　　◆ 博舒替尼200 mg/d组肾脏年增大率比安慰剂组低66%（1.63% vs 4.74%；P=0.01）。

　　博舒替尼组400/200 mg/d 组肾脏年增大率低于安慰剂组（20.20% vs 4.74%；P<0.001）；降低幅度大于200 mg/d组（104% vs 66%），提示剂量依赖性。

　　◆ 博舒替尼200 mg/d, 400 mg/d, 400/200 mg/d组eGFR年下降率与安慰剂组无显著差异，分别为（-2.54 vs -3.09，-7.43，-4.76 ml/min/1.73 m2）。

　　治疗组eGFR相比基线降低，随着剂量的增加，eGFR呈剂量依赖性恶化，初始治疗后30天间隔期eGFR恶化可部分逆转。

　　肾脏增大率，eGFR下降率，复合终点比较

　　◆ 博舒替尼组治疗第15天患者平均血肌酐水平增加，后保持稳定，在30天间隔期内恢复至基线水平。

　　◆ 博舒替尼组复合终点风险比与安慰剂组无显著差异。

　　◆ 总体来说，博舒替尼组不良事件发生率高于安慰剂组，最常见的不良反应为胃肠道（组要为腹泻）和肝脏相关性不良反应。

　　博舒替尼200 mg/d、400 mg/d、400/200 mg/d组和安慰剂组胃肠道不良反应发生率分别为：45%，84%，75%，20%。

　　◆ 6例患者出现严重不良事件（ALT增加，AST增加，急性肝炎，胰酶异常，急性肾衰竭，贫血），其中200 mg/d组3例（5%），400 mg/d 组2例（7%），400/200 mg/d组1例（4%）。200 mg/d 组1例患者因脓毒症死亡，非治疗相关性死亡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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