2020年1月25日，Epizyme公司宣布，美国FDA已加速批准表观遗传学药物他泽司他（tazemetostat），用于治疗16岁及以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤(ES)儿科和成人患者。他泽司他是获美国FDA批准的第一个也是唯一一个EZH2抑制剂，也是该机构批准专门针对ES患者的第一个也是唯一一个疗法。该药是一种口服制剂，2019年12月获得了FDA肿瘤药物顾问委员会(ODAC)全票(11-0)通过的支持。此次加速批准，基于一项II期临床试验中的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。该适应症的持续批准，将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

　　他泽司他的活性药物成分tazemetostat是一种口服、强效、首创(first-in-class)、EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，如被异常激活，将导致控制细胞增殖的基因失调，从而可引起非霍奇金淋巴瘤(NHL)及其他多种实体瘤细胞的无限制迅速生长。tazemetostat可通过抑制EZH2酶活性而发挥抗肿瘤作用。在临床研究中，tazemetostat在治疗早期就表现出了安全有效地缩小甚至消除肿瘤的能力。目前，tazemetostat正被开发用于多种类型的血液系统恶性肿瘤(非霍奇金淋巴瘤：复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]、滤泡性淋巴瘤[FL])和基因定义的实体肿瘤(上皮样肉瘤、滑膜肉瘤、INI1阴性肿瘤、去势抵抗性前列腺癌、铂耐药实体瘤等)。

　　该药的批准，对ES患者群体来说是一个里程碑式的事件。在这之前，ES患者的治疗方案非常有限，当时使用的治疗方法复发率和毒性都很高。来自II期临床的数据，支持了他泽司他为ES患者提供有临床意义的持久缓解潜力。此次批准，基于一项正在进行的II期研究中ES队列62例患者的数据。该队列数据已在2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。结果显示，tazemetostat治疗获得了临床意义的、持久的缓解，并且安全性和耐受性良好。这62例患者中，有24例为初治患者，38例为复发性和/或难治性患者。研究中，患者接受800mg他泽司他剂量治疗，每日2次，直至疾病进展或毒性达到不可接受的水平。肿瘤缓解评估每8周进行一次。

　　中位随访14个月(0.4-31)的数据显示，总缓解率(ORR)为15%，其中完全缓解率(CR)为1.6%，部分缓解率(PR)为13%。病情缓解的9例患者中，有6例(67%)缓解持续时间在6个月或更长时间。研究中，服用他泽司他的患者最常见的副作用是疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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