靶向治疗是不可以切除或者复发转移性胃肠道间质瘤（GIST）的主要治疗手段。但是在三线治疗进展以后，四线治疗药物的研发大多失败惨重，近期公布的Ⅲ期VOYAGER研究也没能达到预期的主要终点。令人鼓舞的是，在2020年5月15日，FDA批准了GIST的首款四线治疗新药——利培替尼，三线治疗后进展的GIST患者终于摆脱了后线无药可医的困境。
复发转移性GIST因为携带原发或继发突变，出现广泛的进展，虽然现在已经有很多靶向治疗药物可用，仍然有一些继发突变无法克服。研究发现，利培替尼直接靶向开关口袋，通过阻断活化环与开关口袋的相互作用，对GIST原发或继发突变具有广谱抑制作用，为复发转移的GIST患者带来了新希望。最新发表的全球多中心临床研究INVICTUS显示，利培替尼用于经伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗进展的四线或以上治疗能够明显改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），PFS延长5.3个月；OS延长8.5个月。基于以上数据，美国FDA已经批准利培替尼用于晚期GIST四线或以上治疗。利培替尼的优势得益于其独特的作用机制。不同于目前已经获批的伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼，这三者的作用位点或者是在Kit的ATP结合区，或者是在Kit的活化环，而利培替尼是一种激酶开关控制抑制剂，通过占据激酶蛋白开关口袋，阻断信号传导，来改善GIST患者的治疗，利培替尼的作用位点在激酶最后的开关，无论患者出现何种突变，最终都是通过这一开关活化，而利培替尼作用于具有关键作用的开关，因此无论对于哪种类型的突变，都有抑制作用。当然，对于不同基因突变类型患者，利培替尼的抑制作用还是有所差别，在临床研究中筛选更敏感的优势人群是今后探索的方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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