胃癌是全球最常见的恶性肿瘤,晚期GEJ或胃癌转移患者的一、二线治疗方案为细胞毒药物化疗方案,很少患者能得到完全治愈。如果这些患者对二线化疗不敏感,一直以来没有其它的治疗选择。早期研究显示抗VEGFR-2药物——阿帕替尼的有效性和安全性数据较为理想。
HER2阴性的转移性胃癌的标准一线化疗方案为氟嘧啶类联合铂类的双重细胞毒药物方案,或这两者与表柔比星或多西他奇的三药联合方案。HER2阳性转移性胃癌的治疗方案为氟嘧啶类、铂类和曲妥珠单抗联合方案。患者一旦出现一线治疗后复发,则主要建议给予紫杉醇和雷莫芦单抗进行治疗。另外选择包括紫杉醇、多西他奇、CPT-11或雷莫芦单抗进行单药治疗。对于三线治疗方案,当前仅有阿帕替尼显示出对生存期的显著延长作用。
阿帕替尼的疗效、耐受性和安全性已经在转移性/晚期胃癌的一项II期和III期研究中被评估,其IV期研究已经开展,有小分子血管生成药物尼达尼布联合化疗治疗非小细胞肺癌的成功案例;一系列的临床前研究也表明阿帕替尼联合紫杉烷类、伊立替康、奥沙利铂和5-氟尿嘧啶等药物对胃癌、非小细胞肺癌和结直肠癌有一定的协同增效作用。目前,阿帕替尼联合化疗药物的实验性研究和数项由研究者发起的研究正在积极开展中,包括阿帕替尼联合紫杉烷类、替吉奥以及其他应用于晚期胃癌的二线后治疗。众所周知,亚洲的胃癌患者在其遗传药理学、病因学、流行病学、分子机制和治疗方式是不同于欧洲和美国的,尤其是中国的胃癌患者更为典型。这些明显的影响了患者预后和研究结果。例如雷莫芦单抗在晚期胃癌的研究(RAINBOW研究)中,日本亚组总生存期分析并未获益。因此,在未来胃癌方面的学习和临床研究,我们应该关注这些特殊的状况。
阿帕替尼可作为在前期治疗肿瘤方面失败后的一种选择。如我们所知,阿帕替尼在非小细胞肺癌、肝细胞癌、晚期乳腺癌和转移性结直肠癌的II期研究都已完成。阿帕替尼在非小细胞肺癌和肝细胞癌的注册性III期研究也正在进行中。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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