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阿法替尼(Afatinib/Gilotrif)靶向治疗效果显著能明显改善患者生存质量和症状?

时间:2021-09-28 14:04 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  肺癌从病理上可以分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌,NSCLC占所有肺癌的85%左右,小细胞癌占15%左右。肺癌是全世界致死率最高的癌症,不属于罕见疾病,但EGFR阳性的非小细胞肺癌属于罕见的突变,大概占所有NSCLC患者的13%左右,KRAS突变是所有非小细胞肺癌突变类型中占比最大的一种类型,但至今无有效的靶向治疗药物。理论上可通过调控Ras-Raf-MEK-ERK通路中关键蛋白激酶MEK水平来抑制KARS突变型肿瘤的生长,所以目前开发的MEK抑制剂AZD6244进行了相关的研究,在二期临床获得成功。

阿法替尼

  阿法替尼是第二代EGFR-TKI,临床前研究表明,相对于吉非替尼和厄洛替尼,阿法替尼对存在T790M突变的NSCLC细胞系具有很好的抑制作用(激酶的EC50为9-10nM,细胞活性EC50为92-225nM,对HER2的活性同样明显高于吉非替尼和厄洛替尼。阿法替尼是第二代表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂,通过和EGFR中第797位半胱氨酸的巯基发生麦克尔加成(Michael reaction),不可逆地抑制该络氨酸激酶的活性。

  阿法替尼有哪些优势呢?对于一线治疗NSCLC,相比于标准疗法,即基于铂剂的双药化疗,阿法替尼明显增加了PFS。一线治疗del19(外显子19)患者,相比于化疗标准疗法,阿法替尼靶向治疗表现出显著的OS获益。阿法替尼对所有络氨酸激酶ErbB的成员均有抑制作用,包括EGFR、HER2和ErbB4,对ErbB3有间接抑制作用。阿法替尼不仅可以强有力的阻断EGFR突变,而且作用时间更长。应用于EGFR+患者的一线治疗,相比于化疗标准疗法,阿法替尼明显改善生存质量和症状。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小菲)
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