普纳替尼（Ponatinib）是第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），适用于耐药或不耐受慢性期（CP）、加速期（AP）或急变期（BP）的慢性髓系白血病（CML）患者、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）或T315I突变的患者。

　　来自意大利的一项使用普纳替尼治疗CML患者的观察性研究（OITI）旨在评估自普纳替尼批准以来在意大利治疗的CML患者的治疗模式和结果，包括药物安全性和有效性。OITI是一项非介入队列研究，纳入了来自意大利26个中心，临床常规治疗中开始使用普纳替尼的≥18岁确诊为慢性期、加速期或急变期的患者。研究人群包括：一组为前瞻性队列，包括在试验启动后12个月入组期内，开始接受的普纳替尼治疗的患者；一组为回顾性队列，包括接受普纳替尼治疗但在试验启动前死亡或随访失败的患者；一组为回顾性/前瞻性队列，包括试验启动前已开始接受普纳替尼治疗，并在试验结束时仍在治疗或随访的患者。在研究开始时和常规护理访问时，从患者的病历中收集人口统计学、有效性和安全性数据。从第一个患者入组开始，研究持续时间为48个月，观察期在最后一个患者入组后24个月结束。

　　主要终点是CML-CP患者开始普纳替尼治疗6个月后完全细胞遗传学反应（CCyR）率。在缺乏细胞遗传学评价的情况下，使用分子学评价，分子学反应（MR）为2.0或更好的患者被认为有CCyR.主要次要终点为主要分子学应答（MMR；MR3.0）、深度分子学反应（DMR；MR4.0和MR4.5）以及安全性。本文对主要终点（中位随访时间23.7个月[1.3-70.8]）的所有可评估患者进行了初步分析。

　　研究共纳入119例患者（110例CML-CP,6例CML-AP、3例CML-BP）。59例（49.6%）患者在二线治疗使用普纳替尼，41例（34.4%）患者在三线治疗，19例（16.0%）患者在四线治疗或是更晚使用。改用普纳替尼治疗的原因多为不良事件（AE）或耐药。

　　普纳替尼的起始剂量为45mg（37.0%）、30mg（41.2%）或15mg（21.8%）。中位治疗持续时间为22.8个月（范围1.4–73.6个月）。研究期间共有178次剂量调整，多数因为AE和医生决策。

　　除1例患者的基线数据不可用，在6个月时，80/107例（74.8%）可评估的CML-CP患者处于CCyR,29/56例（51.8%）达到CCyR,50/50（100%）维持CCyR；在6个月时，56例（52.3%）和13例（12.1%）CML-CP患者分别实现了MMR（MR3）和DMR（MR4-MR5）。

　　71例（59.7%）患者出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是皮疹、高血压（1-2级）和血小板减少（3级）。2例（1.7%）患者发生了治疗相关的动脉闭塞。77例患者停止使用普纳替尼，主要原因为AE（33.3%）、医生决策（24.2%）和其他原因（42.4%），如死亡、疾病进展和造血干细胞移植。

　　这项观察性研究表明，在意大利的标准临床实践中，普纳替尼在CML患者中具有良好的有效性和安全性。6个月后，74.8%的可评估的CP-CML患者达到CCyR,52.3%和17.8%分别达到MMR（MR3）和DMR（MR4-MR5）。2年生存率为>88%，未出现既往未报道的安全信号。早期用药（84%患者作为二线、三线的治疗）和谨慎的剂量选择似乎是这项真实世界研究中观察到的安全性和有效性结果的关键。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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