当前,我国对于METexon14跳突的传统治疗疗效有限,GEOMETRYmono-1研究显示,卡马替尼(Capmatinib)治疗METexon14突变患者疗效较传统治疗更优,2019年09月06日,FDA授予卡马替尼一线治疗METexon14突变转移性NSCLC患者的突破性药物资格(BTD),成为该类患者的更佳治疗选择。
是一类高度异质性的肿瘤,由于基因谱的复杂性,使其具备非常多的治疗靶点。MET是诸多靶点中研究相对成熟的靶点,在患者中占比约为3%。MET出现异常之后,MET所在的信号通路会出现持续不断的激活,使得癌细胞出现持续性的增殖和转移。
驱动基因的异常包括突变、扩增、重排以及过表达,就MET异常而言,主要表现为突变和扩增。在MET突变中,14外显子的跳跃突变是预后相对较差的一种类型,由于药品可及性的原因,使得我国的METexon14跳突的患者,缺乏特异性的治疗药品,目前主要采用两种治疗手段进行治疗,其一是化疗与免疫检查点抑制剂(ICI),因为单纯使用化疗,不论是一线还是二线的有效率均非常低,一线仅有26%,跳突免疫治疗MET14跳突的有效率也仅仅只有17%,获益依旧非常有限;其二是多靶点靶向治疗药品,例如:克唑替尼,该药在MET异常患者治疗中的有效率亦仅为32%。根据我国现状,在中国临床肿瘤学会(CSCO)指南中,对于METexon14跳突患者,在治疗上还是参照驱动基因阴性患者的治疗方式进行治疗,而由于美国对于新药的可及性更高,因此,在美国癌症综合网络(NCCN)指南中,对于METexon14跳突的患者主要采用卡马替尼或者Tepotinib进行一线治疗。
研究是针对卡马替尼治疗MET变异患者的临床研究,其中MET14跳突一共入组了160例患者。在研究结果中,可以看到初治的患者,客观缓解率(ORR)可以高达67.9%,接近68%,而METexon14跳突患者使用多靶点的克唑替尼后,ORR仅约为30%,因此,卡马替尼在一线治疗中给METexon14跳突患者带来了疗效的翻倍。在METexon14跳突患者的二线治疗中,卡马替尼亦带来了高达40.6%的缓解率,疗效依旧卓越。在生存获益上,卡马替尼一线和二线治疗中,一线中位无进展生存期(PFS)高达12.4个月,中位总生存期(OS)分别达到了20.8个月和13.6个月使得患者的生存时间得到显着的延长。值得注意的是,在该研究中显示,卡马替尼对于具备脑转移的患者拥有非常好的颅内抗肿瘤活性,颅内治疗反应率达到了54%。在进一步的分析中,还看到了卡马替尼对于METexon14跳突患者症状的改善和生活质量的提升。
在安全性方面,卡马替尼在治疗后最常见的毒副反应是外周水肿和消化道反应,大多数不良反应为1~2级,表明了卡马替尼的安全性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼/卡玛替尼获批治疗METEX14突变转移性非小细胞肺癌的临床研究数据
更多药品详情请访问 卡马替尼 https://www.kangbixing.com/drug/kmtn/