HER2突变相对罕见，根据组织学类型的不同，约有2%至12%的实体瘤发生突变。2021年的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的2期SUMMIT试验结果显示，那些激素受体(HR)阳性、HER2阴性或HER2突变的转移性乳腺癌患者接受来那替尼(Nerlynx)加氟维司群(Faslodex)和曲妥珠单抗(Herceptin)治疗总反应率(ORRs)得到改善。来那替尼是一种口服的、不可逆的、泛HER酪氨酸激酶抑制剂，目前适用于HER2阳性扩增/主权表达的乳腺癌患者的辅助治疗和转移治疗。

　　SUMMIT(NCT01953926)是一项开放标签、多中心、多国的篮子研究。TNBC队列中的患者最初接受每天240毫克的来那替尼和8毫克/千克的曲妥珠单抗，然后每3周接受6毫克/千克的曲妥珠单抗。在转移性乳腺癌队列中，包括激素受体(HR)阳性、HER2阴性的患者，以前接受CDK4/6抑制剂的患者以前被纳入一个非随机队列，在第一周期的第1天和第15天接受每天240毫克的来那替尼加500毫克的氟维司群，每4周8毫克/公斤的曲妥珠单抗，此后每3周6毫克/公斤的曲妥珠单抗。

　　该试验后来被修改为将转移性乳腺癌患者随机分配到来那替尼/曲妥珠单抗/氟维司群、氟维司群/曲妥珠单抗或单用氟维司群。这些随机队列中的每一个都包括了7名患者。不含纳替尼组的患者在疾病进展时可以交叉治疗。对于以前接受过CDK4/6抑制剂的HR阳性、HER2突变的转移性乳腺癌患者(n = 33)，三联疗法引起的ORR为42.4%，包括1个完全反应(CR;3.0%)和13个部分反应(PR;39.4%)。临床获益率为51.5%。中位反应时间(DOR)为14.4个月(95%CI,6.4-不可评估[NE])，中位无进展生存期(PFS)为7.0个月(95%CI,4.2-12.7)。治疗的中位时间为6.5个月(95%CI,0.7-22.1)。

　　在TNBC队列中(n = 18)，来那替尼加曲妥珠单抗诱导的ORR为33.3%，包括1个CR(5.6%)和5个PR(27.8%);最佳ORR为38.9%。中位DOR为NE,中位PFS为6.2个月(95%CI,2.1-8.2)。治疗的中位时间是4.4个月(95%CI,0.3-15.4)。在非随机的转移性乳腺癌队列中(n = 26)，疗效结果显示，接受治疗的患者的ORR为46.2%，包括所有的PR;最佳ORR为57.7%，这也是临床获益率。中位DOR为14.4个月(95%CI,6.4-NE)，中位PFS为8.2个月(95%CI,4.0-15.1)。治疗的中位时间是8.7个月(范围是1.0-22.1)。在随机队列中，三联疗法组有1例PR和1例CR,不含来那替尼的治疗组没有反应。三联疗法的中位PFS为6.2个月(95%CI,2.1-NE)，而氟维司群/曲妥珠单抗为3.9个月(95%CI,1.9-4.1)，单独使用氟维司群为4.1个月(95%CI,1.6-4.1)。

　　在合并的转移性乳腺癌队列中，48.5%的患者的ECOG评分为0或1.大多数患者有小叶性(66.7%)或导管性(27.3%)疾病。患者因局部晚期或转移性疾病而接受了中位数为5个(范围为1-11个)的治疗方案，并且所有患者都接受过内分泌治疗。27名(81.8%)患者之前接受过化疗。在三阴性乳腺癌队列中，50%的患者ECOG评分为0，50%的患者评分为1.患者的组织学为其他(44.4%)、导管(38.9%)或小叶(16.7%)。没有病人有混合的导管和小叶疾病。患者之前接受的治疗中位数为3.5(范围为1-7)。腹泻是最常见的所有级别的治疗突发不良事件，出现在转移性乳腺癌组的90.9%的患者和TNBC组的88.9%的患者。两组中都没有4级腹泻的发生率，但45.5%的MBC患者和16.7%的TNBC队列患者出现了3级腹泻。

　　此外，在2021年AACR年会期间，来那替尼/fulvestrant组合在严重预处理的雌激素受体阳性、HER2突变的MBC患者中显示出适度的疗效，但在2期MutHER研究(NCT03289039)的第二部分数据中未能达到临床受益率的预设标准。该研究共招募了40名患者，其中一半为导管组织学，42.5%为小叶组织学。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/奈拉替尼治疗HER2阳性乳腺癌显著延长患者的无进展生存期？

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