美国FDA批准Scemblix（asciminib）用于治疗慢性髓性白血病（CML）的2种不同适应症：（1）加速批准Scemblix,用于治疗先前接受过至少2种TKI治疗的费城染色体阳性CML慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）完全批准Scemblix,用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成人患者。在一项头对头Ⅲ期临床试验中，Scemblix疗效击败了辉瑞第二代靶向抗癌药Bosulif（博舒替尼）：治疗24周，Scemblix组有25%的患者达到主要分子学反应（MMR），几乎是Bosulif组（13%）的2倍；而且，Scemblix的耐受性更好，仅7%的患者因副作用停止治疗，而Bosulif组为25%。

　　Asciminib的作用机制及药代动力学：

　　ABL激酶中的肉豆蔻酰口袋是其自身的负向调控位点，通过与ABL自身的肉豆蔻酰化N端结合启动变构调节，使ABL激酶保持抑制构象。在CML中，BCR蛋白替代了ABL1原本的N端，使该口袋失去调控功能。Asciminib 通过强力结合BCR-ABL1肉豆蔻酰口袋(Kd[解离常数]=0.5 nM-0.8 nM)，从而恢复对ABL激酶的抑制。Asciminib具有高特异性(IC50=1-20 nM)和高选择性。

　　体外研究数据显示，asciminib对所有TKI常见耐药位点的突变都具有活性（包括T315I），Asciminib和传统TKI（例如尼洛替尼）联合是一种对抗突变耐药的有效策略。

　　人体内药代动力学结果显示，Asciminib单次给药后，随着暴露剂量比例的增加，药物迅速吸收（中位Tmax[达峰时间]2-3小时）；在重复给药后，Asciminib药物在体内有少量（<2倍）到中量（大约2倍）的累积；asciminib药物半衰期为5-6个小时。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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