全球每年新增乳腺癌患者达120万，我国乳腺癌患者每年新增21万例，发病率的增速是全球平均增速的两倍，在全世界排第一！美国国家综合癌症中心和ASCO关于HER2阳性转移性乳腺癌的指南建议将图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗作为二线治疗。包括图卡替尼在内的其他组合正在一些临床试验中进行研究。

　　图卡替尼是一种可逆、口服生物可获得的小分子酪氨酸激酶抑制剂，对HER2.具有高度选择性，其HER2选择性降低了腹泻和皮疹等EGFR相关毒性的可能性。HER2在多种癌症中过度表达，包括乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌、胃食道癌和膀胱癌。在胃食管连接（GEJ）异种移植腺癌模型中，HER2与图卡替尼和曲妥珠单抗的双重靶向表现出优于这两种药物的活性。这可能是因为它们在细胞内和细胞外阻断HER2受体的作用机制。

　　在第三阶段随机临床试验（HER2CLIMB）中，对转移性HER2阳性乳腺癌患者的图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合进行了研究；图卡替尼组合对使用曲妥珠单抗、卡培他滨和安慰剂治疗的对照组有效。即使是活跃的脑转移患者，在无进展和整体生存率方面也有所改善。本研究不包括以前因转移性疾病接受卡培他滨（或其他氟嘧啶）的患者，但接受卡培他滨<21天且因疾病进展或毒性以外的原因而停产的患者除外。如果患者在开始研究治疗前至少12个月接受了卡培他滨进行辅助或新辅助治疗，则有资格获得这项研究。接受大量预处理的患者参加了HER2CLIMB研究（之前治疗线的中位数；范围，2-17）。

　　我们可能会在执业中看到已经服用卡培他滨和拉帕替尼或曲妥珠单抗的患者。不幸的是，没有关于图卡替尼与其他化疗剂相结合治疗乳腺癌的第2或第3阶段研究报告。图卡替尼与曲妥珠单抗（T-DM1）在1B阶段研究中进行了研究4图卡替尼的最大耐受剂量被确定为每天两次服用300毫克。在这项研究中，图卡替尼与恩美曲妥珠单抗联合使用似乎具有可接受的毒性，并在有和没有脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者中表现出初步的抗肿瘤活性。

　　图卡替尼目前正在对不同疾病地点进行几项试验（HER2CLIMB-02 NCT03975647；HER2CLIMB-04，NCT04539938；MOUNTAINEER，NCT03043313；SGNTUC-019，NCT04579380；SGNTUC-024，NCT04430738；MOUNTAINEER-02，NCT04499924），这些研究将揭示抗体-药物结合或其他化疗剂与图卡替尼结合的安全性。鉴于添加卡培他滨对一些患者的耐受性值得怀疑，了解图卡替尼和曲妥珠单抗联合治疗转移性HER2阳性乳腺癌患者是否有效很重要。

　　从历史上看，酪氨酸激酶抑制剂一直与卡培他滨结合使用，如拉帕替尼和卡培他滨联合用于转移性HER2阳性乳腺癌患者。拉帕替尼与紫杉醇联合治疗之前曾被研究为一线治疗；该组合被认为是安全和有效的。我们的大多数乳腺癌患者已经在新佐剂、佐剂或一线转移环境中接受了紫杉烷，这使得紫杉醇与图卡替尼相结合是不切实际。在1b/2阶段的研究中，研究了图卡替尼与帕尔博西利和莱特罗唑联合使用的有效性、安全性和耐受性，研究表明，将图卡替尼与较低剂量的帕尔博西利（每天75毫克，持续21天，然后休息7天）相对安全和耐受性良好，尽管中性粒细胞减少率为60%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)改善乳腺癌患者的预后还可提高生活质量？

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