恩曲替尼(ROZLYTREK/ENTRECTINIB)是原肌球蛋白受体激酶（TRK）A，B，C的有效抑制剂，对NTRK基因融合阳性实体瘤表现出抗肿瘤活性，由于其可穿透血脑屏障而具有中枢神经系统活性。
原研公开专利WO2013174876显示恩曲替尼有3种晶型，晶型1和晶型2是无水物，晶型3为溶剂化物，晶型1稳定性较差，在溶剂温度为20℃~25℃之间容易转为晶型2，晶型3是一种乙酸乙酯和正己烷溶剂，不是很利于制成口服制剂。众所周知，相比于无水物，水合物本身是低溶解性，对于人体吸收利用度而言也不是最优的。晶型3在物理化学稳定性方面也存在缺陷。三种晶型中，晶型2是热力学最为稳定的形式，同时，也是吸湿性较低的形式，在25℃90%湿度的环境中，晶型2的含水率低于晶型1。温度及湿度很大程度上会影响药物的实际品质，而晶型的吸湿性及热力学稳定性等特征研究可以降低这类影响。根据FDA资料显示，恩曲替尼上市商品是低溶解度药物。恩曲替尼的溶解度低且依赖于pH，其溶解度随pH的升高而降低。口服600mg恩曲替尼4-6小时后，恩曲替尼达到血浆药物浓度峰值，根据FDA的数据评估，恩曲替尼的口服生物利用度达50%。
通常情况下，固态药物都有多种晶型，晶型的不同也会导致原料药活性成分发生变化，影响药品的方方面面。药物晶型研究是改善固体药物物理化学性质的重要途径之一。不同晶型的活性成分可以在成药后有各种差异，通过提高晶型溶解性，改善晶型理化性质，可以为最终的药物剂型提供更多的支持，新的晶型可以提供改善药物溶出曲线、生物利用度等机会，也会有更加易于加工、贮存、运输等特性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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