急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是淋巴细胞的一种常见的恶性肿瘤,儿童发病率高。常规治疗方案有化疗及造血干细胞移植,近几年的治愈率不断提高。然而原发难治和复发的B-ALL的患儿,多数再次通过化疗和造血干细胞移植治愈率仍低。近年,CD19-CAR-T细胞治疗在难治复发B-ALL患儿中取得了突破性进展,给此类病人带来生机。但全球各临床试验报道中,CD19-CAR-T细胞治疗后一年内复发率依然很高。再次复发的病人通常因为肿瘤细胞丢失CD19表型或其他原因对再次回输CD19-CAR T细胞无法应答,导致治疗失败。
B-ALL肿瘤细胞有CD22表达,同时CD22仅表达在B系细胞上,其他正常组织细胞很少表达,因此CD22具有很好的组织限制性。北京博仁医院潘静主任等尝试使用CD22-CAR-T细胞免疫治疗去帮助那些接受CD19-CAR-T细胞治疗失败的患儿,评估其疗效及安全性。
该研究入组15例难治复发B-ALL患儿,除1例为CD19弱表达外,其余14例均接受过CD19-CAR-T细胞治疗,15例患儿中4例移植后复发患儿,11例为化疗复发患儿。在回输CD22-CAR-T细胞后,30天行骨髓及影像学检查,完全缓解率为80%,部分缓解率6.7%,整体反应率86.7%。其中,大多数患者细胞因子释放综合征(CRS)分级低,只有1例出现4级CRS,严重的神经毒性很少。长期评估(随访至2018年8月31日),2例患者评估后转外院失访,11例患者长期随访305(30~396)天,5例患者桥接移植,11例患者1年PFS为68.2%,桥接移植患者PFS明显提高(100% VS 27.8%)。
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