T细胞激活需要“双信号”，即APC由MCHII呈递的抗原信息与T细胞的TCR结合，以及APC的B7蛋白与T细胞的CD28受体蛋白结合。若B7蛋白与T细胞表面的CTLA-4受体蛋白结合，激活的T细胞就会“冷静”下来，免疫功能受到抑制，免疫反应关闭。
CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体。针对该靶点治疗肿瘤的原理为：设计一种单克隆抗体，使其与CTLA-4靶点结合，阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路，激活肿瘤特异性效应T细胞，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。
全球有三款CTLA-4抑制剂上市，包括一种抗体和两种融合蛋白。施贵宝的Yervoy（俗称Y药）是目前全球唯一批准用于肿瘤治疗的CTLA-4抑制剂。2015年10月，FDA批准Opdivo+Yervoy组合用于二线、三线治疗具有特定突变的黑色素瘤，一线治疗非小细胞肺癌的适应症预计2019年获批。未来Opdivo+Yervoy联用的上市批准将是Yervoy销售额放量的关键因素。
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