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内分泌疗法氟维司群治疗乳腺癌患者的治疗效果怎么样?

时间:2018-11-23 09:42 来源:康必行 作者:康必行海外医疗

  氟维司群不同于TAM只阻断ER-α中的转录激活区-2(AF-2),它还能够同时阻断配体结合区域(LBD)和转录激活区-1(AF-1),从而彻底阻断ER转录,是ER的完全阻断剂。同时,氟维司群能够作用于ER 的核定位序列(NLS),增加ER-α的降解,缩短了ER-α半衰期。研究证明氟维司群减少ER胞核穿梭能力,从而使ER 留在胞浆内而促进ER的降解。总之,氟维司群和ER有高度的亲和力,同时没有部分激动作用,且可以降解ER,是内分泌治疗的良好药物选择。

氟维司群

  目前在临床实践中,约70%的绝经后患者在辅助治疗阶段都接受了AI类药物的治疗,这部分患者在进展后,可发生非配体依赖性ER信号通路激活,常见的类型是ESR1 突变,突变率约为30%。且随着晚期乳腺癌患者AI治疗时间的延长,因选择性压力倾向于保留ESR1突变的肿瘤细胞株,ESR1突变的患者预后变差。

  耐药突变会随着治疗线数的增多而累积,从而对同一种机制的药物只会越来越不敏感。因此,AI治疗进展后,换用另外一种AI疗效不佳,获益率只有约30%,PFS在3个月左右,因此应选择另一种不同作用机制的药物。在未接受过内分泌治疗、无突变的人群中,FIRST研究显示,氟维司群的治疗疗效优于AI。那么,在经过AI辅助治疗进展后的人群中,氟维司群疗效优于AI的可能性只会更大。

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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