研究发现,约5%-10%的乳腺癌患者存在BRCA1基因或BRCA2基因突变,而在具有乳腺癌家族史的患者携带此突变的比例达到了20%-25%,而在同时具有乳腺癌和卵巢癌家族史的患者中,其突变比例更高,可达到60~80%。BRCA基因突变为癌细胞埋下了一个致命弱点,那就是限制了癌细胞修复受损NDA的能力。因此,由此突变的患者更能从PARP抑制剂中获益。
PARP抑制剂主要是通过合成致死来消灭癌细胞,谈到PARP抑制剂,奥拉帕利(Olaparib)是其中的代表。2018年1月美国食品药品管理局(FDA)批准了奥拉帕利(Olaparib)用于治疗携带BRCA基因突变的HER-2阴性的转移性乳腺癌的治疗。奥拉帕利的批准主要基于Ⅲ期临床研究OlympiAD。
与化疗相比,奥拉帕利组的无进展生存期(PFS)延长达7.0个月(7.0 vs. 4.0个月);客观缓解率达59.9%,显著高于化疗组(59.9% vs. 28.8%)。除了奥拉帕利外,目前还有OlympiA、BROCADE3和BRAVO等3项PARP抑制剂处在临床研究阶段,并且都取得了不错的结果。
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