骨髓纤维化症（MF）是骨髓增殖性肿瘤的一种类型，其主要特征为骨髓纤维化、血细胞减少以及髓外造血。通常，MF患者存在不同程度的脾大症状，并伴有发热、体重减轻及盗汗等全身症状，以上表现极大的降低了MF患者的生活质量。鲁索替尼（Jakafi）是一种选择性强效 JAK1/JAK2 抑制剂，而研究认为MF的发病机制可能与 JAK 及 STAT 通路的调节异常有关。鲁索替尼的应用能快速且持久地减轻MF患者的脾大症状，改善MF的相关症状（如发热、盗汗及腹痛等），进而提升患者的生活质量。英国盖斯医院的 Harrison 教授等开展了一项随机、多中心、开放标签的 Ⅲ 期临床试验，旨在分析鲁索替尼治疗MF患者的有效性及安全性，其文章发表在近期的 Leukemia 杂志上。
该研究纳入MF患者219例，以2:1分为2组，其中鲁索替尼（Jakafi）组146例，另73例患者分配至其它最佳治疗组（BAT）。纳入的患者包括原发性MF、真红转化至MF或原发性血小板增多症转化至MF，根据IPSS评分均为中危-2或高危组。鲁索替尼组MF患者接受的治疗为：鲁索替尼15mg或20mg（若基础血小板计数在100～200×109/L范围，则用15mg；若>200×109/L，则用20mg）。而其它最佳治疗组（BAT）应用的治疗较多：包括市场上其它药物的单剂或联合使用，或仅仅进行观察处理等。而且BAT组患者可中途转至鲁索替尼组。研究旨在分析鲁索替尼治疗 MF 的有效性及安全性，有效性的主要比较指标为：脾脏体积减少≥35%的患者比例，次要比较指标为中位总体生存时间（OS）、出现脾脏反应的持续时间以及JAK2V617F的基因负荷大小。注：若脾脏体积比研究最低点体积增加>25%或比脾脏基线体积减少<35%，则认为脾脏反应消失。安全性方面，主要比较两组患者的不良事件发生率。
在治疗过程中，鲁索替尼（Jakafi）组的146例患者一直坚持原有治疗，而BAT组的73例患者中有45例中途转至鲁索替尼组进行治疗。经过随访发现，在原有的鲁索替尼组146例患者中，41例患者达到脾脏体积减小≥35%，比率为28%；BAT组患者却无1例患者达到此项标准。且值得注意的是：在BAT组转至鲁索替尼组治疗的45例患者中，有19例曾达到过脾脏体积减小≥35%的标准，达到率为42.2%。鲁索替尼组患者的中位总体生存时间（OS）仍未达到，而BAT组仅为4.1年（鲁索替尼组优于BAT组），进一步采用意向性分析（ITT）得知：鲁索替尼组患者的死亡率比BAT组减少33%。此外，鲁索替尼组脾脏反应维持的时间也是优于BAT组的。
在JAK2 V617基因方面，共有110例患者为JAK2 V617基因阳性，其中1/3的患者此基因的负荷量减少>20%，而大部分出自鲁索替尼（Jakafi）组。安全性方面，两组患者的不良事件发生率并无明显差异，且在非血液学不良事件方面，鲁索替尼组是低于BAT组的。血液学不良事件发生率基本相当。骨髓纤维化症作为骨髓增殖性肿瘤，其病程相对较长，以往治疗主要采用对症支持（比如输血、输板等）、干扰素、激素或小剂量化疗等。但其疗效往往欠佳，脾大症状难以得到改善，最终结局不太乐观。本研究中采用 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼治疗（15mg或20mg，Bid）MF患者，效果佳，多数患者脾脏体积减小 35%，且安全性较好，总体来说，鲁索替尼可有效治疗MF患者，或许可称为以后治疗MF的方向。
注：Jakafi是鲁索替尼的品牌名
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