ALK基因重排是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)非常重要的治疗靶点之一。目前,阿来替尼已广泛用于ALK基因重排晚期NSCLC一线或后线治疗。然而,共突变基因状态是否会影响ALK基因融合患者接受阿来替尼治疗的疗效,目前鲜有报道。基于此,研究人员开展了这项来自真实世界的临床研究。
研究入组了95例接受阿来替尼治疗的ALK基因融合晚期NSCLC,中位年龄为57岁。其中女性54例(56.84%),接受阿来替尼一线治疗的患者69例(72.63%),后线治疗的患者26例(27.37%),50例(52.63%)患者接受了NGS检测。根据NGS检测数据分析,ALK基因最常见的融合伴侣为EML4(41/50,82.0%),其次为KIF5B(3/50,6.0%),其他罕见融合伴侣包括HIP1,STRN,WDPCP,LSAMP,SGMS1和KCNG4。
所有入组患者均完成了疗效评估,结果显示,总体人群中接受阿来替尼治疗的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为57.89%(55/95)和97.89%(93/95)。阿来替尼用于一线治疗对比后线治疗的疗效相对更优,ORR分别为63.77%(44/69)和42.31%(11/26,P=0.059)。
进一步根据患者的共突变基因状态进行疗效分析,合并共突变基因的患者,相比于单纯ALK基因融合患者,接受阿来替尼治疗的ORR显著更低(7/18,38.89%vs 22/32,68.75%;P=0.04)。最常见的共突变基因为TP53突变,占比18.0%(9/50)。携带TP53突变的患者相比于未携带这一基因突变的患者,显示出ORR更低的趋势(4/9,44.44%vs 25/41,60.98%;P=0.293)。
总体而言,这一真实世界研究显示,阿来替尼是一个有效、耐受性好的ALK TKI。ALK阳性患者携带共突变基因可能会影响其接受阿来替尼治疗的疗效,提示我们在临床上应该根据患者的NGS检测结果,对患者进行分层,优化治疗策略。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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