FDA于2015年2月批准帕比司他Farydak联合Velcade(Bortezomib，硼替佐米)和地塞米松(Dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma，MM)患者群体。多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是一种起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征为产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞增多，并在骨髓内恶性增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭。它是仅次于非霍奇金氏淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，其发病率占所有肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%。男性发病率高于女性；若家族中有患此病的，其后代也有患病的风险。

　　帕比司他用法用量

　　（1）20mg口服，每周期的第1、3、5、8、10、12天用药，21天为一个周期，共8个治疗周期。

　　（2）若患者能临床获益，没有严重的持续毒副反应，此时可考虑继续另外8个周期的治疗。

　　帕比司他常见不良反应

　　（1）最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻，疲劳，恶心，外周水肿，食欲减低，发热，呕吐。

　　（2）最常见的非血液学实验室异常（≥40%）包括低磷血症，低钾血症，低钠血症，肌酐增加。

　　（3）最常见的血液学实验室异常（≥60%）包括血小板减少，淋巴细胞减少，白细胞减少，中性粒细胞减少，贫血。

　　帕比司他警告及注意事项

　　（1）出血：可能出现重度的或致命的胃肠道及肺出血，必要时监测血小板计数及输注血小板。

　　（2）肝毒性：用药期间监测肝酶，如果肝功能测试异常，应调整剂量。

　　（3）胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。告知患者对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。

　　帕比司他药物相互作用

　　（1）强CYP3A4抑制剂：减少FARYDAK剂量。

　　（2）强CYP3A4诱导剂：避免联合使用。

　　（3）敏感性CYP2D6底物：避免联合使用。

　　帕比司他是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂,HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。在体外，Farydak引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用Farydak治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，Farydak对肿瘤细胞的细胞毒性更高。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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