据统计，中国胃癌患者HER2阳性率约12%-13%，国外患者约为20%。对于HER2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线治疗是化疗联合抗HER2药物曲妥珠单抗，对于以曲妥珠单抗为基础的初始治疗后进展的转移性胃癌患者，因治疗方案有限，没有其他批准的抗HER2靶向药物。美国食品药品监督管理局（FDA）批准DS-8201(trastuzumab deruxtecan，T-DXd,ENHERTU)用于既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部腺癌的成年患者。根据DESTINY-Gastric01试验结果，T-DXd（DS-8201）此前在日本也已获批用于HER2阳性不可切除/化疗后进展的晚期或复发性胃癌。

　　DESTINY-Gastric01评估了DS-8201对比化疗治疗HER2阳性胃或胃食管连接部腺癌的疗效和安全性。研究纳入接受过至少两线治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，随机分组为接受DS-8201治疗组（n=126例，6.4mg/kg）与接受化疗组（n=62例）。客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）为主要终点，DS-8201组和化疗组的ORR分别为51.3%vs 14.3%，完全缓解率（CR）为7.9%vs 0%，部分缓解率（PR）为32.5%vs 11.3%，中位总生存时间（OS）分别为12.5 vs 8.4个月，DS-8201治疗死亡风险降低了41%；中位无进展生存期（PFS）为5.6 vs 3.5个月。安全性方面，DS-8201组共12例(10%)患者出现与药物相关的间质性肺疾病变或肺部炎症。

　　DS-8201是一种新型抗HER2靶向抗体偶联药物（ADC），由人源化抗HER2 lgG1抗体、可裂解的四肽连接子和拓扑异构酶-I抑制剂喜树碱衍生物（DX-8951衍生物DXd）组成。ADC药物设计技术具有良好的均一性和稳定性，不仅大幅提高疗效，也有助于降低副作用，远超已上市及研发阶段的其他ADC药物。DS-8201通过三个途径毒杀癌细胞：

　　与DXd联的人源化抗HER2 lgG1抗体不但与癌细胞表面的HER2结合靶向肿瘤细胞，而且能诱导杀伤细胞释放杀伤物质，杀死癌细胞；

　　DS-8201的载药DXd在靶向肿瘤细胞处定点释放，DS-8201的DAR≈8，能够运输更多的DXd至靶细胞内。DXd半衰期短（t1/2≈1.37小时），效力比伊立替康的活性代谢产物（SN-38）高10倍。其抗肿瘤活性远超目前常见的细胞毒药物；

　　DS-8201进入癌细胞后，具备脂溶性的DXd与抗体解耦连，并自由穿透由脂质形成的细胞膜，至邻近的癌细胞，表现出bystander（旁观者杀伤）效应，将HER2阳性附近的癌细胞杀伤。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201在多个癌症的治疗中展现出非凡潜力？

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