鲁索替尼（Jakafi）是一种选择性激酶抑制剂，鲁索替尼（Jakafi）抑制Janus相关激酶（JAKs）JAK1和JAK2，通过阻断JAK信号转导及转录激活因子（STAT）通路而发挥作用。真性红细胞增多症（Polycythaemia vera,简称PV）是一种以三系造血细胞生长为特征的骨髓增生性疾病，特征为红细胞增多、白细胞和血小板计数升高，上述不受控制的三线增生导致血栓并发症。JAK信号通路的过渡活跃是PV的发病机制，导致三线增生，并增加炎性细胞因子的产生。几乎所有的PV患者（＞90%）的JAK2基因发生突变。

　　RESPONSE是一项随机、开放标签、主动控制的III期临床试验研究，试验招募222名对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症（PV）患者。试验主要研究目的是评估鲁索替尼对PV控制不足患者的疗效性。患者按照1：1的比例随机分配成鲁索替尼组（110人，起始剂量口服鲁索替尼10mg每天两次，根据患者耐药情况调整剂量，最大剂量为25mg每天两次）VS BAT组（最佳治疗组，112人，依据患者情况选择最佳治疗方法，包括羟基脲、干扰素、阿那格雷）。

　　招募患者年龄在33岁-90岁，中位年龄为60岁。鲁索替尼组中患病中位病龄为8.2年，以前接受过羟基脲治疗患者的中位时间为3年。其中80%以上的患者在试验开始前24周内接受过至少两次的静脉切除术。试验主要研究终点是无需静脉放血而血细胞比容（HCT）得到控制的患者比例和在第32周时脾脏体积比基线减少≥35%患者比例。次要研究终点是在第48周时疾病没有进展的患者比例，以及在第32周时达到完全血液学缓解的患者比例。

　　试验结果表明，鲁索替尼对比于最佳治疗组、有显著的优势，显著增多了达到主要终点的患者比例，32周时两组比例分别为21%VS 1%。对于细分血细胞比容控制，两组两组达到终点的比例分别为60%VS 20%，对于脾脏体积，两组达到终点的比例分别为38%VS 1%。

　　在获得反应的患者中，91%的患者在48周时有持久的反应。接受鲁索替尼的患者中，77%的患者至少达到了主要终点的其中一个。鲁索替尼证明了可耐受的、持续的红细胞比容控制，对比于静脉切开来控制血细胞比容、鲁索替尼有3倍的有效率（鲁索替尼—60%VS BAT—20%）。在一个II期临床试验中，鲁索替尼在144周时、不接受静脉切开放血且达到血细胞比容＜45%的患者占比为61%。

　　鲁索替尼显示了全面的血液学控制，对比于BAT组，鲁索替尼组获得完全血液学缓解（CHR）的患者明显增加，32周时两组CHR的比例对比为23.6%VS 8.9%。32周时达到CHR的患者中，88.5%的患者在48周时仍保持CHR.鲁索替尼能显著的、快速的、持久的改善患者生存质量（QoL）。鲁索替尼能显著维持脾脏缩小的效果，在32周时脾脏缩小≥35%的患者比例为鲁索替尼组-38%VS BAT组-1%。

　　关于安全性，鲁索替尼的血液学不良反应贫血（43.6%）、血小板减少（24.5%）、淋巴细胞减少（43.6%）、白细胞减少（9.1%）、中性粒细胞减少（1.8%）。鲁索替尼大多数非血液学不良反应为1/2级，头痛（16.4%）、腹泻（14.5%）、疲劳（14.5%）、瘙痒（13.6）、头晕（11.8）、肌肉痉挛（11.8）、呼吸困难（10.0）、腹痛（9.1）、乏力（7.3）。在试验中，到第32周，1名接受鲁索替尼治疗的患者和6名接受BAT治疗的患者出现血栓栓塞事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：骨髓纤维化治疗药鲁索替尼/芦可替尼(JAKAVI)的药物简说

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