根据2022年ESMO大会上提出的结果,在复发/难治性转移性结直肠癌(mCRC)患者中,与最佳支持治疗相比,瑞戈非尼的剂量优化可改善生存结果。研究人员进行了系统文献回顾,确定了纳入NMA的随机对照试验,并进行了可行性评估。NMA包括3项全球或仅限美国的试验——ReDOS、CORRECT和RECOURSE,以及4项仅限亚洲的试验TERRA、JapicCTI-090880、CONCUR和FRESCO。
每个28天周期的前21天,口服瑞戈非尼的标准剂量为每天160毫克。标签指出,剂量调整应以40毫克为增量,推荐的最低每日剂量为80毫克。以下情况包括减少至120 mg:2级手足皮肤反应,在任何3/4级不良反应(感染除外)恢复后,3级天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。以下情况建议减至80 mg:在120 mg剂量下再次发生2级手足皮肤反应,或在120 mg剂量下任何3/4级不良反应恢复后(肝毒性或感染除外)。
瑞戈非尼剂量优化定义为第1周每天80 mg,第2周每天120 mg,第3周每天160 mg。接受此方案治疗的患者的中位总生存期(OS)为9.8个月(95%CI,7.5-11.9)。相比之下,接受最佳支持治疗、瑞戈非尼标准剂量(160 mg)、TAS-102和呋喹替尼的患者的中位OS为6.4个月(95%CI,2.3-11.1)、7.5个月(95%CI,4.6-11.9)、7.5个月(95%CI,4.2-12.6)和7.7个月(95%CI,4.2-13.5)。瑞戈非尼剂量优化使死亡风险分别降低了52%(HR,0.48;95%CI,0.28-0.82)、28%(HR,0.72;95%CI,0.41-1.27)、31%(HR,0.69;95%CI,0.40-1.20)和26%(HR,0.74;95%CI,0.41-1.33)。
除呋喹替尼外,瑞戈非尼剂量优化还改善了所有组的无进展生存期(PFS)。接受瑞戈非尼剂量优化治疗的患者的中位PFS为2.8个月(95%CI,2.0-2.5)。接受最佳支持治疗、瑞戈非尼标准剂量和TAS-102的患者中位PFS分别为1.9个月(95%CI,1.0-2.5)、2.1个月(95%CI,1.7-5.9)和2.0个月(95%CI,1.8-5.8)。与瑞戈非尼剂量优化相比,最佳支持治疗的风险比为0.34(95%CI,0.19-0.61),瑞戈非尼标准剂量为0.84(95%CI,0.47-1.48),TAS-102为0.74(95%CI,0.40-1.35),都没有带来PFS益处。呋喹替尼的中位PFS为3.9个月(95%CI,2.0-10.3),超过了瑞戈非尼剂量优化所达到的(HR,1.29;95%CI,0.68-2.45)。
研究人员得出结论,瑞戈非尼剂量优化可能代表mCRC患者的有利治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞戈非尼/瑞格非尼(REGORAFENIB)对转移性骨肉瘤有何作用?
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