肺癌作为我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，给全社会造成了极大的疾病负担。近十年来，随着分子生物学研究的深入和靶向药物的更新迭代，靶向治疗已全面改变晚期肺癌的治疗格局。目前，EGFR-TKI作为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线标准治疗，不断提升患者的生存获益。在现有的EGFR-TKI药物中，奥希替尼作为三代EGFR-TKI的代表药物，积累了丰富的循证医学证据和临床实践经验，并在随机对照研究（RCT）和真实世界研究（RWS）中均证实了中国患者的临床获益。

　　FLAURA研究是一项随机、双盲的III期临床研究，旨在评估奥希替尼在既往未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC的疗效和安全性。研究共纳入了556例未经治疗的EGFR突变阳性（19外显子缺失或21外显子L859R突变）晚期NSCLC患者，按1:1随机分配奥希替尼组和一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）组，治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性。研究结果显示，相比于一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼），奥希替尼一线治疗显著延长无疾病进展生存期（PFS）8.7个月，降低疾病进展或死亡风险64%，且所有亚组均获益。同时，奥希替尼一线治疗延长OS至38.6个月，降低患者死亡风险20%。

　　为进一步探索奥希替尼在中国人群中的获益，研究者还开展了FLAURA中国队列研究。研究入组了136例中国患者，随机分配至接受奥希替尼（n=71）治疗或一代EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）（n=65）治疗。结果显示，奥希替尼组的PFS（17.8个月 vs 9.8个月）及OS（33.1个月 vs 25.7个月）获益与意向治疗（ITT）人群一致，该队列研究为奥希替尼一线治疗中国EGFR突变晚期NSCLC患者增加了有力的支持证据。

　　值得一提的是，无论是FLAURA研究还是FLAURA的中国队列研究，标准EGFR-TKI治疗后疾病进展且明确有EGFR T790M突变的患者均可交叉接受奥希替尼治疗，而在这部分对照组患者也能获得较好治疗的情况下，奥希替尼组依旧显示出了OS获益。

　　在传统药物研发临床试验体系中，RCT通常被认为是评价药物安全性和有效性的金标准。然而，RCT一般有严格的入排标准，因此无法较好的反映宏观上的真实诊疗情况。RWS是对临床常规诊疗产生的真实世界数据进行系统性收集和分析的研究，可纳入RCT中无法入组的人群，明确药物在临床实践中的实际表现，极大地弥补了RCT的局限性。因此，开展真实世界研究能够更好地指导临床医生用药决策，具有重要意义。

　　FLOURISH研究是一项评估奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者有效性和安全性的真实世界研究。研究纳入了441例EGFR敏感突变（19del和L858R）的晚期NSCLC患者，患者中位年龄为64岁，大多数患者为女性（62.5%），ECOG PS 0-1占比96.4%，51%的患者基线伴有脑转移。中期分析结果显示，中位随访10.2个月时，所有患者的客观缓解率（ORR）为60.0%，DCR为96.3%，1年PFS率为78.8%。同时，无论患者基线是否伴有脑转移，均能从奥希替尼一线治疗中获益。安全性分析发现，有10.4%的患者发生了治疗相关不良事件，其中≥3级的发生率仅为2.1%，这一数据证实了在中国真实世界中奥希替尼的良好安全性和耐受性。

　　除此之外，部分真实世界数据还解答了临床实践中为何提倡三代EGFR-TKI用于一线治疗。一项来自美国、英国、德国和法国的真实世界队列研究，分析了第一/二代EGFR-TKI一线治疗后，二线治疗的模式和生存获益情况。结果显示，在一线EGFR-TKI治疗进展后，有25%的患者未接受二线治疗。此外，有25%的患者一线治疗进展后T790M检测阳性，但未接受奥希替尼治疗。研究提示，在真实世界中，患者T790M耐药突变的检测率和第三代EGFR-TKI的应用情况，可能并不理想。另一项真实世界研究也证明了相同的结论，尽管第一/二代EGFR-TKI一线治疗耐药后序贯奥希替尼治疗可显著延长患者的OS（44.9个月 vs 30.4个月），但在真实世界中，相当一部分患者无法从该序贯治疗模式中获益。一部分患者由于缺乏EGFR T790M检测（占总病例数的32%）、一部分患者由于T790M阴性（占总病例数的45%）以及约三分之一的患者由于临床症状快速恶化，而没有机会接受后线治疗。因此，从患者全程管理的角度出发，将三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）用于一线治疗有望使更多的EGFR突变晚期NSCLC实现生存获益，避免真实世界研究中患者没有机会使用更好药物的遗憾。

　　FLAURA研究和FLAURA中国队列研究充分证实了，奥希替尼用于EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗的显著疗效和良好安全性，并成为了OS有显著统计学差异的EGFR-TKI。FLOURISH真实世界数据则为中国患者的一线治疗临床实践提供了更全面的循证医学证据。同时，多项真实世界研究提示，部分第一/二代EGFR-TKI一线治疗耐药患者，因多种原因未能接受后线治疗。因此，将三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）治疗前移，有望为无法进行T790M耐药突变检测和体能状况恶化等因素而失去使用三代EGFR-TKI机会的患者带来更多治疗可能。总之，无论是RCT研究还是真实世界研究均有力展现了三代EGFR-TKI在一线治疗中的重要地位，是临床实践中的优秀选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)靶向治疗EGFR突变肺癌的临床研究数据

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