最近，安进在EMSO年度会议上发布了KRAS抑制剂索托拉西布（AMG510）的最新研究结果。在III期CodeBreaK200试验中，与标准化治疗组相比，索托拉西布组的无进展生存率（PFS）为5.6个月；在接受了1年的治疗后，两个组的无进展生存期分别为24.8%和10.1%。在Ib阶段CodeBreaK101试验中，KRASG12C突变的KRASG12C突变性大肠癌患者索托拉西布联合帕尼单抗治疗的中位PFS为5.7个月，客观缓解率为30%。

　　索托拉西布是世界上第一个KRASG12C抑制剂，它突破了KRAS靶点无法成药的困境。在2021年五月，索托拉西布被FDA加速批准，用于一线治疗成年NSCLC(NSCLC),KRASp.G12C基因突变。

　　CodeBreaK200是一项随机，多中心，开放标签的III期临床试验，目的是评价索托拉西布（每日口服）与多西他赛（静脉注射）治疗KRASp.G12C基因突变的NSCLC（NSCLC）患者的疗效及安全性。本研究纳入了345名患者，其主要终点为PFS，主要次要终点为总体生存率、客观缓解率和患者报告结果。

　　特别是，与多西他赛组相比，索托拉西布组的PFS中位数为5.6个月（HR:0.66,95%CI0.86)，达到了主要终点；在接受了1年的治疗后，两个组的无进展生存期分别为24.8%和10.1%。在次要终点的分析中，索托拉西布和多西他赛组分别为28%和13%（P<0.001）。两组间OS无明显差异。与多西他赛组相比，索托拉西布治疗组的结果有明显的临床改善。

　　索托拉西布的安全性和耐受性优于多西他赛，3级或更高的不良反应发生率也更低（33.1%对40.4%）。肝脏毒性依然是索托拉西布的一个问题，ALT和AST含量在10.1%的病人中增加，而在多西他赛组中未出现肝毒性反应。

　　但是，此次公布的结果并没有索托拉西布之前那么出色。在I/II期CodeBreaK100项试验中，NSCLC患者中位PFS和ORR分别为6.3个月和41%。这也给Mirati公司的Adagrasib提供了一个竞争的机会。

　　CodeBreaK101的研究表明，在索托拉西布和帕尼单抗的基础上，KRASG12C突变的转移性大肠癌中，ORR为30%(95%CI:16.6-46.5),DCR为93%(95%CI为79.6-98.4）。在11个月的中位追踪中，PFS5.7个月（95%CI:4.2~7.6）。在随访8.8个月的中位时，还没有达到中位OS。

　　这是Mirati发表的一项联合EGFR抑制剂Adagrasib与EGFR抑制剂西妥昔单抗联合治疗后，28例可以评估的结直肠癌患者ORR和DCR分别为46%和100%，相比之下，PFS的中位数为6.9个月（95%CI5.4~8.1）。

　　我们对CodeBreaK101的研究成果表示，索托拉西布与转移性大肠癌的联合疗法是一种很好的效果。在该人群中，现有的标准疗法只能使PFS的中位数获益2个月，ORR降低到2%。所以，发展新的治疗方法是非常关键的。”安进研究与开发执行副总裁DavidM.Reese博士说：“我们会继续探讨针对大肠癌的联合治疗，其中包括将CodeBreaK300（索托拉西布）与帕尼单抗（索托拉西布）联合应用于难治性结直肠癌的III期临床研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)治疗有KRAS突变的肺癌生存显著获益？

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