ARCHES是一项全球性、双盲对照的III期临床研究，纳入mHSPC患者，按照1：1的比例进行随机分配，接受恩杂鲁安 (160 mg，每日一次) 加ADT或安慰剂加ADT治疗；根据肿瘤负荷和既往多西他赛治疗史进行分层。在进行初步分析时，恩杂鲁安加ADT显著降低了mHSPC男性患者的影像学疾病进展或死亡的风险，总生存期 (OS) 的数据尚不成熟。在初步结果分析后，ARCHES研究揭盲，允许安慰剂组患者交叉至恩杂鲁安组。本文报道 (数据截止2021年5月28日) 预设的OS最终分析，rPFS数据更新以及其他次要研究终点结果和安全性的更新。

　　从2016年3月21日至2018年1月12日，总计1150例患者接受随机化。在研究揭盲后，184例 (31.9%) 随机分配到安慰剂加ADT的无进展患者同意交叉，其中180例 (31.3%) 接受了恩杂鲁安加ADT治疗 (中位交叉时间，21.5个月) 。最终OS分析的数据截至时间为2021年5月28日；中位随访时间为44.6个月，总计观察到356例死亡 (恩杂鲁安加ADT组154例；安慰剂加ADT组202例) 。在停止治疗后，恩杂鲁安+ADT组有131例患者 (23%) ，安慰剂+ADT组有221例患者 (38%) 接受了后续的治疗；交叉组中15例 (8%) 患者在停用恩杂鲁安加ADT后接受了后续治疗。总体而言，最初接受安慰剂加 ADT 的患者，包括交叉治疗的患者，中有 401例 (70%)  接受了后续治疗，其中241例 (42%) 接受恩杂鲁安作为第一线后续治疗。

　　与安慰剂加ADT组相比，恩杂鲁安加ADT组的患者死亡风险降低了34% (风险比[HR] 0.66；95%CI，0.53至0.81；P＜0.001) ；两组均未达到中位OS。恩杂鲁安加ADT组24个月、36个月和48个月的OS率分别为86%、78%和71%，而安慰剂加ADT组分别为82%、69%和57%。通过预设的敏感性分析模型 (RPSFT) 对交叉带来的潜在影响进行校正后，与安慰剂加ADT组相比，恩杂鲁安加ADT组的死亡风险降低了43% (HR，0.57；95%CI，0.45-0.70；P＜0.001；) ；恩杂鲁安加ADT组的中位OS未达到，但安慰剂加ADT组的中位OS为47.7个月 (95%CI，43.3-不可评估) 。

　　除了基线时仅有软组织病灶的亚组 (n=96) 外，恩杂鲁安加ADT在预设的各亚组中的临床获益基本一致。进一步的探索性的事后亚组分析证实，使用恩杂鲁安加 ADT 的生存获益在各亚组中基本一致，仅淋巴结转移和内脏转移的患者除外；可能由于这两个亚组的患者人数都相对较低。与安慰剂加ADT相比，恩杂鲁安加ADT延迟了至后续抗肿瘤治疗的时间：恩杂鲁安加ADT组中位值还未达到，安慰剂加ADT组为40.5个月 (HR，0.38；95%CI，0.31至0.48) 。与安慰剂加ADT相比，恩杂鲁安加ADT降低了37%的影像学进展或死亡风险，并将中位rPFS延长了约11个月。恩杂鲁安加ADT组共有117名 (20%) 发生前列腺特异性抗原 (PSA) 进展，而安慰剂加ADT高达259名 (45%) ，相当于恩杂鲁安加ADT组风险降低72%。安慰剂加ADT组在达到交叉的中位时间 (21.5个月) 后，影像学和PSA的进展率随着时间的推移而放缓。与安慰剂加ADT组相比，恩杂鲁安加ADT组观察到的影像学进展或死亡和PSA进展的风险降低，且在交叉影响校正后持续存在。恩杂鲁安加ADT也延迟了首次出现症状性骨骼事件和去势抵抗的时间。

　　恩杂鲁安加ADT、安慰剂加ADT和交叉组的中位治疗时长分别为40.2个月、13.8个月和23.9个月。治疗相关不良事件的发生率与先前报道一致，且未发现新的安全信号。在ARCHES研究中，与安慰剂加ADT相比，恩杂鲁安加ADT显著降低了mHSPC患者的死亡风险34%。随着进一步的随访，恩杂鲁安加ADT的生存获益更加明显。恩杂鲁安加ADT也延迟了开始后续第一次抗肿瘤治疗的时间。总的来说，最初接受安慰剂加ADT的患者中有70%后续接受了延长生命的治疗，且42%的患者 (包括交叉治疗的患者) 后续接受了恩杂鲁安治疗。此外，恩杂鲁安+ADT带来统计学上显著的生存获益，突出了在mHSPC患者中早期使用恩杂鲁安的重要性，而不是直到去势抵抗阶段再延迟开始。重要的是，恩杂鲁安组患者的OS改善不太可能是由于安慰剂加ADT组的患者后续治疗不足导致的。

　　早期使用恩杂鲁安加ADT的生存获益在各亚组中基本一致，除仅有淋巴结转移和内脏转移的患者外；但这两个亚组的患者数量相对较低，统计分析效力不足，这在其他mHSPC的大型试验也有报道。在其他疗效终点方面，随着随访时间的延长，恩杂鲁安加ADT对比安慰剂加ADT仍然保持着优效性。长期随访后没有出现新的安全信号。这些数据表明，长期使用恩杂鲁安的耐受性良好，且与任何新的毒性问题无关，这是临床医生在为晚期前列腺癌患者选择全身治疗时的一个关键考虑因素。

　　总之，与安慰剂加ADT相比，恩杂鲁安加ADT显著延长了mHSPC患者的生存期，包括临床重要的亚组，是mHSPC患者的一种有效和耐受性良好的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩杂鲁胺/恩杂鲁安(ENZALUTAMIDE)作为阿比特龙耐药新选择如何？

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