美国FDA已授予PARP抑制剂类抗癌药尼拉帕尼 （中文品牌名：则乐，通用名：niraparib,尼拉帕利）突破性药物资格（BTD），用于治疗先前已接受紫杉烷化疗和雄激素受体（AR）靶向药物治疗、携带BRCA1/2基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。BRCA1/2突变是mCRPC患者中最常见的DNA修复基因缺陷（DRD）。BRCA1/2中存在DRD的患者在前列腺癌发生和侵袭性疾病方面的风险更高。

　　BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比至少在一个临床意义终点方面有实质性改善的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

　　FDA授予尼拉帕尼BTD,是基于II期临床研究GALAHAD的结果。这是一项多中心、开放标签研究，在既往接受新一代雄激素受体靶向疗法和多西他赛治疗期间或治疗后病情进展、存在DRD的mCRPC成人患者的患者中开展，正在评估尼拉帕尼 （300mg,每日一次）的疗效和安全性。通过经验证的血浆分析，DRD状态定义为以下8个基因（BRCA1/2、ATM、FANCA、PALB2、CHEK2、BRIP1、HADC2）的致病性突变（包括纯合子缺失）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）作为衡量肿瘤缓解的标准；关键次要终点是复合缓解率（CRR），定义为达到以下一项或多项：ORR,循环肿瘤细胞（CTC）＜5个细胞/每7.5毫升血液，前列腺特异性抗原（PSA）降低≥50%。

　　该研究的数据已于9月底在2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会上公布。截止2019年5月23日，共入组了165例mCRPC患者，其中81例携带双等位DRD（46例BRCA和35例非BRCA），在数据截止时对这些患者进行了至少16周的随访。81例患者中有51例在基线疾病可测量（29例BRCA,22例非BRCA），对BRCA和非BRCA患者的中位随访时间分别为7.3个月和6.4个月。

　　数据显示：（1）在BRCA患者中，ORR为41%、CRR为63%、客观缓解中位持续时间为5.5个月（范围：3.5-9.2），中位放射学无进展生存期（rPFS）为8.2个月、中位总生存期（OS）为12.6个月。（2）在非BRCA患者中，22例患者中有2例（均为FANCA基因）观察到客观缓解、CRR为17%、客观缓解持续时间分别为3.8个月和6.5个月。安全性方面，3/4级治疗引起的不良事件主要是血液学方面——贫血（29%）、血小板减少（15%）、中性粒细胞减少（7%），这些事件通过剂量中断或调整进行了管理。上述数据证实，尼拉帕尼 治疗在携带DRD的药物难治性mCRPC患者中显示出临床应答，特别是在双等位BRCA突变携带者中显示出持久缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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