奥希替尼主要是针对于肺腺癌患者既往给予一线的靶向药物使用耐药,给予这个药物使用能够延长这一类患者的生存期,当然也可以提高患者的生活质量。给予这个药物使用之前应该进行基因检测,只有对药物比较敏感的患者才能够获益。
奥希替尼一般耐受性良好,不良反应轻微可控。
其中,肌炎是奥希替尼罕见的不良反应,一般较为轻微,停药即可恢复。然而,最近纽约西奈山医院报告了1例服用奥希替尼后出现危及患者生命的严重肌炎。患者起初只是疲乏、肌肉痛、虚弱,继而丧失活动能力,转氨酶和血清肌酸磷酸激酶暴升,吞咽困难,呼吸肌肉无力需要进入ICU,经救治才得以恢复呼吸功能和部分活动能力。
肌炎为一组具有异质性的疾病,包括慢性肌肉无力,肌肉耐力降低,或无症状性CPK升高。可伴有肌炎特异性抗体或肌炎相关性抗体阳性。
奥希替尼导致严重不良反应罕见。FLAURA研究中3~4级不良事件(AE)发生率为42%,其中腹泻最为常见。肌肉骨骼疼痛发生率为10%,AST和ALT升高发生率分别是10%和7%。奥希替尼4项关键研究中,仅AURA2研究报道了2例(1%)患者发生CPK升高,均为2级而无横纹肌溶解。
但据一项病例系列报道,称有4例奥希替尼导致的肌炎病例,发生率高达10.5%。其中2例具有轻度症状,2例单纯通过CPK监测发现。主要发生在用药后2~11周,均为1~2级,不过,有1例CPK发展为4级(2511 U/L)但依旧无症状。
奥希替尼主要通过CYP3A4/5代谢,是CYP3A4的弱诱导剂。患者同时服用的阿哌沙班也通过CYP3A4代谢,可能相互影响而导致代谢不佳。但是根据药学研究二者合用并不需要调整剂量。
目前关于奥希替尼导致肌炎的报道有限,而对免疫检查点抑制剂(ICI)导致的肌炎研究却有很多。尽管二者发生机制可能不同,但也有可借鉴之处。
一项研究报道ICI导致重症肌无力(MG)的患者中,部分合并有肌炎/心肌炎。这些患者抗乙酰胆碱受体抗(AChR)体阳性率为66%,不是所有患者都出现眼睑下垂典型症状,也具有CPK升高,同时疾病发展快,死亡率高达23%。
因此,此例患者具有爆发性表现,停用奥希替尼后肌炎依旧进展,使用激素和吡啶斯的明治疗后逐渐起效,要想到并发症重叠出现的可能。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:奥希替尼/泰瑞莎(AZD9291)联合赛沃替尼的临床疗效如何?
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