一项2期试验的主要分析显示，免疫疗法西米普利单抗作为新辅助治疗，在超过一半的可切除的II至IV期皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者中产生了病理完全反应(pCRs)。西米普利单抗(Libtayo)是一种全人单抗，靶向T细胞上的免疫检查点受体PD-1，通过与PD-1结合，该药已被证明可以阻止癌细胞通过PD-1途径抑制T细胞的活化。在美国、欧盟和其他国家，该药已被批准用于不适合根治性手术或根治性放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌成人患者的治疗。

　　在这项确认性的国际多中心非随机2期研究(NCT04154943)中，在研究的第一部分中，患者在接受有治愈意图的手术前(n = 79)，每3周接受350毫克西米普利单抗，最多4次剂量，2次剂量后进行成像。在随访正在进行中上午研究的第二部分，患者根据研究者的决定接受放疗。每个ICPR的pCR(0%存活的肿瘤)作为主要终点。次要终点包括：IPCR的pMR(<10%的存活肿瘤)、调查员病理审查的pCR和pMR、RECIST v1.1的放射学客观反应率、安全性和耐受性。

　　患者的中位年龄为73岁(范围为24-93岁)。大多数患者为男性(84.8%)，白人(87.3%)，原发肿瘤在头颈部(91.1%)，ECOG表现为0(75.9%)，疾病为III期(48.1%)。总共有62名患者接受了所有4种剂量的治疗，70名患者接受了手术。在没有接受手术的9名患者中，3人拒绝接受手术，因为成像显示他们的癌症对免疫疗法有反应，2人经历了PD。其余的人要么失去随访，要么死亡，要么不符合要求。

　　调查人员在独立中央病理审查(ICPR)下观察到40名患者(50.6%;95%CI，39.1%-62.1%)获得了pCR，10名患者(12.7%;95%CI，6.2%-22.0%)获得了病理主要反应(pMR)。20名患者(25.3%)没有出现pCR或pMR，9名患者(11.4%)没有接受病理学家评估。响应是由ICPR证实的。此外，54名患者在影像学上表现出客观反应(68.4%;95%CI，56.9%-78.4%)，其中包括5名完全反应的患者(6.3%)，49名部分反应的患者(62.0%)，16名疾病稳定的患者(20.3%)，8名疾病进展的患者(PD;10.1%)，以及1名无影像学评价的患者(1.3%)。疾病控制率为89%(95%CI，80%-95%)。

　　调查人员还研究了治疗反应与肿瘤突变负担和PD-L1表达之间的相关性。在有pMR或pCR的患者中，突变负担较高，而且这两组之间有明显的重叠，这表明，至少在这个队列中，这对隔离对治疗有反应的患者没有用。然而，当评估PD-L1表达时，在那些PD-L1表达低于1%(n = 15)以及1%或以上(n = 41)的患者中都有反应者。有3名患者是PD-L1阴性，但他们仍然有完全的病理反应。大约三分之一的PD-L1阴性的患者有深度的病理反应，这表明仅靠这种生物标记物可能不足以隔离患者进行治疗。这凸显了对反应进行组织学确认的必要性。

　　69名患者(87.3%)发生了任何级别的不良事件(AEs)，其中14名患者(17.7%)发生了3级或以上的事件。最常见的任何级别的AE是疲劳(30.4%)，以及腹泻、恶心和斑丘疹(各13.9%)。57名患者(72%)发生了治疗相关的AEs(TRAEs)，最常见的是疲劳(28%)、大疱性皮疹(14%)和腹泻(11%)。12名患者(15%)出现了免疫相关的AEs，包括3名患者(4%)出现了3级免疫相关AEs。4名患者死亡;然而，只有1例死亡(心力衰竭加重)被认为与治疗有关。

　　试验显示，总共有63.3%的皮肤鳞状细胞癌患者(95% CI，51.7%-73.9%)在接受西米普利单抗单药治疗时，其肿瘤接近或完全消失，这代表了固体肿瘤中免疫疗法的最高反应率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：西米普利单抗(LIBTAYO)可用于铂类化疗后的复发性或转移性宫颈癌成年患者？

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