HER2阳性乳腺癌的靶向药玛格妥昔单抗;世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球癌症相关数据显示:癌症是全球第二大死因,全年导致大约1千万人死亡,占到所有死亡的六分之一。更可怕的是,真实数据很可能要比这个高得多,因为在2019年,只有约三分之一的国家能够给出较高质量的癌症发病率数据。
在2020年发布的数据里,最高发的是乳腺癌,有226万例左右。而在乳腺癌的多种分型里,HER-2基因扩增或过表达,也就是HER-2阳性的患者占到了大约20%-30%。2020年12月17日,FDA批准了新药与化疗的联合用药方案,用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌成年患者。接受此类方案治疗的患者,应已经接受过2种或更多的抗HER2治疗方案,其中至少1种方案用于治疗转移性疾病。
超越曲妥珠单抗!FDA最新批准乳腺癌新药,国内临床试验正在进行!Margenza玛格妥昔单抗与曲妥珠单抗同为靶向HER2的单克隆抗体药物。单克隆抗体的结构分为抗原结合片段(Fab)和结晶片段(FC)两部分,Margenza玛格妥昔单抗对FC部分的结构进行了进一步的优化,因此可以取得更好的疗效。
人表皮生长因子受体-2(HER-2)是跨膜酪氨酸激酶受体,其通过与HER家族成员形成同源或异源二聚体并促进乳腺癌细胞分裂、增殖、迁移等恶性生物学行为。
HER-2基因位于17号染色体,主要编码HER-2蛋白。HER-2蛋白是一种跨膜糖蛋白,在细胞增殖、分化、血管生成等过程中发挥重要作用,其高表达可加速细胞分裂,使其增殖、分化过程失衡,最终转变为癌细胞。此外,有研究发现HER-2高表达可增加肿瘤细胞的迁移率、体外侵袭率和Ⅳ型胶原酶活性,且可干扰黏附分子合成,从而促进肿瘤侵袭、转移和复发。
HER-2高表达通常只出现于胎儿期,正常人体组织中其表达量极低。研究发现,HER-2在多种恶性肿瘤中高表达,并可作为肿瘤预后的评估指标。其中HER-2在乳腺癌和胃癌中的研究最为成熟。
HER-2基因扩增或过表达的患者,正是因为这些过分“活跃”的HER-2受体,打破了细胞里原本井然有序的信号传导通路和正常的生理活动,并引发连锁、爆炸式的反应。
过多的HER-2会两两成对,形成“同源二聚体”;或者和同一家族的“兄弟姐妹”抱团,形成“异源二聚体”,过度激活下游的信号(RAS/MAPK和PI3K/AKT通路),让情况更加恶化,增加癌症的风险和危害程度。
Margenza玛格妥昔单抗作为HER2抗体用药正式通过美国FDA批准,用于治疗已接受过2种及以上抗HER2靶向治疗的成年转移性HER2阳性乳腺癌(MBC)患者,其中至少1种抗HER2靶向疗法是用于治疗转移性乳腺癌。自此,HER2阳性乳腺癌患者多了一种新的治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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