提高移植成功率,为患者带来新的希望?作为当前肿瘤免疫治疗中的热点药物之一,贝博萨能够靶向针对癌细胞,可以更容易地穿过细胞膜并杀死周围的细胞;与标准化疗相比,可以帮助更多患者后续有机会进行造血干细胞移植,进而达到长期生存的目的。
贝博萨-难治复发ALL成人患者获得缓解,桥接移植的新选择;
患者女性,34岁,确诊为急性B淋巴细胞白血病(IKZF1突变),VDCP和Hyper-CVAD方案+维奈克拉诱导化疗未缓解,疾病进展迅速,骨髓原始淋巴细胞90.5%,外周血29%。给予贝博萨(d1,8,15)+维奈克拉(d1-14)+塞利尼索(d1,d5)治疗。疗效非常显著,d8外周血未见原始细胞,d15骨髓原始淋巴细胞0.5%,MRD为0.29%,d26复查骨髓CR1,MRD阴性,而且治疗期间安全性及耐受性较好。因患者经济条件有限,桥接亲缘(表兄)单倍体异基因造血干细胞移植,贝博萨停药4周后即行预处理,预处理方案VP16+BU+FLU+CY,CTX减量40mg/kg*2d。鉴于桥接移植间隔时间短,潜在的VOD风险高,预防治疗并给予前列地尔、复方丹参滴丸、熊去氧胆酸,低分子肝素。移植后+14d粒系植活粒系、+16巨核系顺利植活,未出现VOD,无急性GVHD,移植后骨髓MRD持续阴性。
贝博萨治疗成人R/R B-ALL的CR率(80.7%vs 29.4%,p<0.001)和MRD阴性率(78.4%vs 28.1%,p<0.001),明显高于化疗治疗,为桥接造血干细胞移植治疗争取了时机1。目前的研究报道提示,桥接移植后VOD的预防和监控需引起重视。减少贝博萨的疗程、增加间隔时间、预处理方案中烷化剂减低剂量等措施可能有益,还需要更多的临床经验积累。另外,贝博萨和其他靶向药物的联合及在预防移植后复发中应用,也在进一步探索中。
本例患者为成人难治性IKZF1突变的急性B淋巴细胞白血病,贝博萨和靶向药联合治疗,一个疗程即达CR,且MRD阴性。治疗过程中耐受性良好,并且安全桥接移植,没有发生VOD。
贝博萨是由靶向CD22的单克隆抗体(mAb)与细胞毒制剂卡奇霉素(calicheamicin)偶联而成。CD22抗原在90%以上B-ALL患者的癌细胞上都有表达,贝博萨可识别人CD22。非临床资料表明,贝博萨的抗癌活性是由于ADC与CD22表达肿瘤细胞的结合,随后ADC-CD22复合物内化,N-乙酰基-γ-卡奇霉素二甲酰肼水解接头断裂。N-乙酰基-γ-卡奇霉素二甲基酰肼的活化诱导双链DNA断裂,随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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