卡马替尼(CAPMATINIB)能否用于其他MET扩增实体瘤？卡马替尼是一种口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met靶点具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，达到抗肿瘤活性。该药最初由Incyte公司发现，诺华在2009年获得它的研发和推广许可。

　　MET是一种受体酪氨酸激酶，参与多种生理和发育过程。MET抑制剂卡马替尼(CAPMATINIB)对具有MET外显子14跳跃突变或具有顶级MET扩增的癌症有效。新出现的证据表明MET融合也代表了潜在有效MET抑制的预测生物标志物。然而，迄今为止，有关实体瘤中MET融合频率和亚型的数据还有限。

　　根据诺华早前新闻稿介绍，卡马替尼是首个被美国FDA批准用于全线治疗METex14跳跃突变转移性NSCLC的靶向药物。目前，该产品已在美国、日本、欧盟等国家和地区获批上市。

　　已使用锚定多重PCR通过靶向RNA测序方法(Archer FusionPlex CTL Panel)对545种实体癌进行了研究，从而能够检测新型MET易位伙伴。MET扩增状态是通过对部分样本进行FISH和/或基于DNA的NGS分析获得的。通过分析基因内断点、转录本和蛋白质表达、基因扩增状态和数据库研究来确定MET融合的生物学和临床相关性。

　　检测到8例MET融合病例，占整个队列的1.5%。我们发现了迄今为止尚未描述的新亚型：ETV6-MET、CAPZA2-MET和EPS8-MET。先前报道的融合包括TRIM26-MET、PTPRZ1-MET。受影响的实体是甲状腺未变性癌和乳头状癌、非小细胞肺癌和胆管癌。一些病例表现出伴随的MET扩增。根据我们的辅助评估，我们认为大多数融合是致病性的，但也发现代表致癌驱动因素和治疗靶点的倾向较低的重排，即CAPZA2-MET。其中一些乘客异常与MET放大有关。致病性MET融合与相应肿瘤实体中的任何常见驱动突变是相互排斥的。

　　MET融合是实体癌中极为罕见的发现，在我们的545种癌症系列中发现了1.5%，主要源自肺癌、甲状腺、胰腺和胆道。选择可能受益于MET抑制剂卡马替尼(CAPMATINIB)治疗的患者必须进行仔细的生物信息评估。根据我们的研究结果，我们得出结论，MET融合的检测可以有效丰富实体瘤中的生物标志物测试，如果考虑评估标准，可以考虑使用MET抑制剂卡马替尼。

　　在中国，卡马替尼已于2022年被纳入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，获批在广州现代医院使用，以满足METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者迫切的临床诊疗需求。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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