卡博替尼（Cabozantinib）联合Nivolumab/Ipilimumab可最大限度减少转移性软组织肉瘤的疾病进展？卡博替尼在肺癌、骨肉瘤、前列腺癌中有相应的临床试验，有不错的疗效，但确切疗效还需要进一步研究。比如在肺癌治疗中，根据2016年权威医学杂志《柳叶刀》发布的临床试验数据表明，26名RET重排的肺癌患者中，有效率为28%，肿瘤控制率接近100%；针对EGFR野生型肺癌患者，用卡博替尼联合特罗凯进行治疗，生存期为13.3个月。

　　根据2期试验研究结果显示，在转移性软组织肉瘤患者中与纳武单抗和伊匹单抗联合使用时，多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)卡博替尼（Cabozantinib）可提高无进展生存期(PFS)和疾病控制率(DCR)。4种药物组的中位PFS为5.4个月，相比之下，仅卡博替尼组为3.8个月(HR，0.57；0.35-0.91;P=0.016)。卡博替尼/尼伐单抗/和伊匹单抗组的DCR为80%，包括41名病情稳定的患者，以及5名部分缓解和2名完全缓解(CRs)。同时，在卡波扎替尼单药治疗组中，DCR为42%，包括11例稳定疾病和2例部分缓解(PRsP=0.0004)。

　　与单独使用卡博替尼相比，卡博替尼联合伊匹单抗/尼伐单抗治疗非易位软组织肉瘤在改善DCR和PFS方面具有统计学意义，PD-1和CTLA4抑制作用已在其他实体瘤中进行了研究，并在1期研究中显示是安全的。这种组合与多靶点TKI抑制剂的联合应用，该抑制剂已被证明作为单一药物在软组织肉瘤中具有临床活性。

　　试验中的患者以2:1的比例随机接受卡博替尼(40mg，每日)加伊匹单抗(1mg/kg)和尼伐单抗(3mg/kg)，共4剂，每3周一次，然后维持尼伐单抗480g，每4周一次(n=69)或仅接受60mg卡博替尼(n=36)。该试验设计允许交叉，19名患者在疾病进展后交叉至三联臂。

　　关于肿瘤亚型，三联组和单药组分别有39名和19名患者被诊断为平滑肌肉瘤，2例和1例为去分化脂肪肉瘤；2例和3例为未分化多形性肉瘤。影响三联药物组10%或以上患者的最常见3-4级不良事件(AE)包括甲状腺功能减退、腹泻、粘膜炎、口腔感觉异常、恶心、呕吐、AST和ALT升高、厌食、味觉障碍、头痛、瘙痒、斑丘疹和高血压。对于仅使用卡博替尼的组，常见的3-4级AE为甲状腺功能减退、腹泻、口腔感觉异常、疲劳、掌跖红细胞感觉异常和高血压。

　　服药期间有什么不能吃的食物吗？

　　服用卡博替尼期间不要摄取已知抑制细胞色素P450食物或营养补充物，如葡萄柚、葡萄柚汁等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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