拉罗替尼(LAROTRECTINIB)针对治疗融合的晚期癌有哪些优势？适用哪些癌症？2022年，我国首个针对NTRK基因融合的靶向治疗药物拉罗替尼获批上市，这一创新药物被证实可显著改善了NTRK基因融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和临床预后，填补了我国NTRK基因融合患者精准治疗的空白。基于坚实的循证医学证据，2023年更新的CSCO/NCCN指南均一致推荐晚期肺癌患者检测NTRK基因融合，并将拉罗替尼推荐为NTRK基因融合阳性晚期NSCLC患者的一线首选方案。
拉罗替尼的优势就是不限癌种!急性髓性白血病、星形细胞瘤、脑低级别胶质瘤、肺癌、乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肝内胆管细胞癌、多形性胶质母细胞瘤、先天性中胚层肾瘤、胃肠道间质瘤、肉瘤、头颈部鳞状细胞癌、唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌、分泌性乳腺癌等。
与传统抗癌药不同的是，拉罗替尼的适应症并不是以某种癌种来区分的，而是以一种基因突变为目标，即NTRK突变，对于发生NTRK基因突变的患者，拉罗替尼具有较好的治疗效果。
拉罗替尼正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因且不包括已知获得性耐药突变;患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
拉罗替尼用于晚期NTRK基因融合阳性肺癌患者的长期随访数据公布
该研究共纳入NCT02576431和NCT02122913两项临床试验中接受拉罗替尼治疗的患者，这些患者入组前均经当地检测证实为NTRK基因融合。拉罗替尼100mg每日2次给药。研究的主要终点为独立审查委员会根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。试验数据截止至2022年7月20日1。
研究最终共纳入30例患者，其中20例进行了额外2年的随访。患者的中位年龄为55.5岁，在拉罗替尼治疗前接受了平均2线的系统治疗。90%（27例）的患者应用NGS确诊NTRK基因融合。患者NTRK基因融合的类型主要为NTRK1（n＝24；80%）和NTRK3（n＝6；20%），在这些患者中共发现14种融合伴侣，其中TPM3基因最常见（n=9；30%）。有12例患者在基线时即伴有中枢神经系统（CNS）转移。
27例符合独立审查委员会评估条件患者的ORR为74%，治疗时间为0.3～75.2个月以上，其中有10例患者在治疗过程中疾病进展，但仍持续治疗（如果患者在治疗中持续获益，这是允许的）。在12例基线CNS转移患者中，ORR为67%(95%CI 35-90):8例PR,2例SD,2例PD，与总人群的ORR获益保持一致。
在所有患者中，中位起效时间为1.8个月，中位缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为33.9个月、33个月和39.3个月。
在安全性方面，在更长的随访期内研究未发现新的安全信号，与治疗相关的不良事件（TRAE）主要为1/2级。有5例患者报告出现3~4级TRAE（其中2例天冬氨酸转氨酶升高、体重增加；1例丙氨酸转氨酶升高、肌痛、超敏反应）。没有患者因TRAE而中断治疗。
相关实验数据表明，对于NTRK融合肿瘤患者而言，拉罗替尼是一种有效、可耐受的长期治疗选择。这些强有力的结果为全部年龄段和肿瘤类型的癌症患者在确诊时进行包括NTRK 1/2/3基因在内的综合基因组检测提供了明确的依据，并为这些患者接受NTRK抑制剂的系统治疗提供了有力证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的适应症和临床治疗效果
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