2022年06月，FDA加速批准达拉非尼（Tafinlar，dabrafenib）+曲美替尼（Mekinist，trametinib）组合疗法用于治疗6岁及以上无法切除的成人和儿童患者或携带BRAF V600E突变的转移性实体瘤，并且是在接受前期疗法后出现疾病进展并且没有满意的替代治疗选择。

　　该批准是基于II期ROAR（罕见肿瘤学不可知研究）篮子研究、NCI-MATCH子方案研究和X2101研究的结果。在三项临床试验中证明的临床疗效和安全性。在II期ROAR（罕见肿瘤学不可知研究）篮子研究和NCI-MATCH子方案研究中，达拉非尼+曲美替尼使BRAF V600E实体瘤患者的总体反应率高达80%，包括高级别和低级别胶质瘤、胆道癌和某些妇科和胃肠道癌症。另一项研究（研究X2101）证明了达拉非尼+曲美替尼联合使用在儿科患者中的临床益处和可接受的安全性。

　　2017年10月，《柳叶刀》杂志发表了一项II期BRF113928临床试验结果。招募了93位BRAF V600E突变的肺癌患者，其中36例以前未经治疗，57例接受过化疗。“D+T”联合治疗组具体方案：达拉非尼每天2次，每次150mg；曲美替尼，每天1次，每次2mg的联合治疗。结果显示：客观缓解率64%，中位无进展生存期为14.6个月。中位总生存期为24.6个月。安全性方面，联合治疗副作用较大，严重的3~4级副作用发生率44%，69%的患者需要暂停或推迟用药，因此需慎重管理副作用。

　　另一方面，在上述前瞻性研究正式发表前数月，已经拿到最终试验结果的美国FDA，已经于2017年6月正式批准了上述方案用于晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者。此后不久，NCCN指南也将该方案正式列为推荐方案。

　　晚期恶性黑色素瘤

　　早在2014年1月美国FDA就批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的晚期黑色素瘤患者。近日，JCO杂志发布了一项II期BRF113220研究C部分具有里程碑意义的随访分析结果，即BRAF V600突变型转移性黑色素瘤患者中应用达拉非尼联合曲美替尼对比单药达拉非尼的5年疗效和安全性数据。入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者，分成3组：1组仅接受达拉菲尼150mg每天2次治疗（D组），1组接受达拉菲尼150mg每天2次+曲美替尼1mg每天1次（D+T 150/1组），1组接受达拉非尼150mg每天2次+曲美替尼2mg每天1次（D+T 150/2组）。D组如果耐药后，允许交叉到D+T 150/2组，随访5年。达拉非尼联合曲美替尼中国肺癌注册研究和全球CDRB436E2201系列研究表明，无论作为一线治疗还是后线治疗，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变NSCLC患者均具有良好的疗效，对比单靶、化疗和免疫治疗，达拉非尼联合曲美替尼显示出疗效优势。同时，相较于全球CDRB436E2201研究，结合数据分析发现中国肺癌患者对于达拉非尼联合曲美替尼的有效性与全球一致。此前，达拉非尼联合曲美替尼在晚期黑色素瘤和黑色素瘤辅助治疗中已展现出显著的疗效，本次获批让我们对于BRAF突变肺癌又多了一种有效的治疗手段，也为靶向治疗在NSCLC患者辅助治疗开启了新的方向。此外，口服给药的方式也让患者更加便捷、依从性更高。在一项全球关键性研究中，BRAF V600突变患者使用达拉菲尼联合曲美替尼进行术后辅助治疗1年，可显著降低术后复发风险，4年无复发生存率高达54%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)加曲美替尼为黑色素瘤患者能够提供长期的生存受益？

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