治疗伴有丛状神经纤维瘤的I型神经纤维瘤病儿童患者；司美替尼主要由CYP3A4代谢，少量由CYP2C19、CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A5代谢。司美替尼也通过UGT1A1和UGT1A3进行葡萄糖醛酸化。据估计，56%所观察到的司美替尼内在清除率可归因于CYP代谢，约29%归因于UGT酶在体外的直接葡萄糖醛酸化作用。
活性代谢物n-去甲基司美替尼由CYP2C19和CYP1A2生成，并由CYP2C9和CYP2A6额外贡献，通过与司美替尼相同的途径代谢。n-去甲基司美替尼仅占人血浆中司美替尼水平的不到10%，但其药效约为母体化合物的3-5倍，约占总药理活性的21%-35%。
NF1是一种罕见的、进行性的遗传性疾病，全球新生儿发病率约为1/3000，多数儿童患者在10岁以下被诊断。30%-50%的NF1患者会出现丛状神经纤维瘤，导致毁容、疼痛、运动及气道功能障碍、视力受损以及膀胱或肠道功能障碍等症状。司美替尼是一种用于治疗丛状神经纤维瘤的药物，丛状神经纤维瘤是一种沿着神经的良性(非癌性)肿瘤，当患有1型神经纤维瘤病(NF1)的3岁以上儿童出现症状且无法通过手术切除时使用司美替尼。在治疗丛状神经纤维瘤患者的过程中，司美替尼使患者疗效改善明显。
司美替尼是一种有丝分裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制剂。此次司美替尼获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准是基于由美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估计划（CTEP）赞助的SPRINT研究中Stratum人群的积极结果。临床试验结果表明，司美替尼作为一种口服激酶抑制剂，可缩小不可手术儿童患者的瘤体体积。
II期临床研究SPRINT中Stratum 1人群的研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》，研究结果表明罹患伴有丛状神经纤维瘤的I型神经纤维瘤病儿童患者，经每日两次口服司美替尼治疗后的客观缓解率（ORR）达到66%（50名患者中有33名部分缓解），ORR是指完全缓解（丛状神经纤维瘤消失）或出现部分缓解（瘤体体积缩小至少20%）的患者百分比。SPRINT研究中最常见的不良反应是呕吐、血肌酸磷酸激酶升高、腹泻和恶心。
相较于自然史患者3年仅15%的患者无疾病进展率，研究中的患者3年无疾病进展率高达84%，患者疼痛强度平均降低2.14分，运动功能障碍得到有效改善，生活质量得到显著提升。安全性数据显示，12个治疗周期内患者用药依从性超95%。
特定的人群：种族或民族，没有观察到基于种族(白人、亚洲人、黑人)对司美替尼或n-去甲基司美替尼的药代动力学有临床意义的影响。肾损害患者，在给予单剂量50mg后，需要透析的终末期肾病(CLcr<15ml/min)患者与肾功能正常(CLcr≥90ml/min)患者的司美替尼暴露相似。肝功能损害患者，给药后，与肝功能正常的受试者相比，轻度肝功能损害受试者(Child-Pugh a)剂量归一化总AUC0-INF减少14%，中度肝功能损害受试者(Child-Pugh B)增加59%，重度肝功能损害受试者(Child-Pugh C类)增加57%。与肝功能正常的受试者相比，司美替尼未结合AUC0-INF在轻度肝功能损害的受试者中降低了31%(Child-Pugh A)，在中度肝功能损害的受试者中增加了41%(Child-Pugh B)，在严重肝功能损害的受试者中增加了3.2倍(Child-Pugh C)。
在推荐剂量25mg/m2每日两次的儿科患者(2至≤18岁)中，第一次给药后和稳定状态下的平均最大血浆浓度(Cmax)(变异系数[CV%])分别为731(62%)ng/mL和798(52%)ng/mL。首次给药后血浆药物浓度曲线(AUC0-12h)下平均面积为2009(35%)ng•h/mL，稳态AUC0-6h为1958(41%)ng•h/mL。司美替尼AUC和Cmax在20mg/m2至30mg/m2(推荐剂量的0.8-1.2倍)的剂量范围内成比例增加。司美替尼25 mg/m2，每日两次，累积量为1.1倍。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美替尼(SELUMETINIB)是什么药？可以治疗什么病症患者？
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