普纳替尼（Iclusig）的作用是什么？用法用量：每天1次，每次45mg。帕纳替尼(Iclusig)由美国阿瑞雅德ARIAD公司研发生产，2017年经美国FDA批准上市销售。clusi作为强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者是非常重要的临床选择。Iclusig靶向CML细胞有一种特殊突变，被称为T315I，它使这些细胞对当前批准的TKIs耐药。它可以阻断促进癌细胞发展某些蛋白。只需要每天服用1次，就可以治疗有CML和Ph+ALL的慢性，加速，和母细胞相患者其白血病是对一类被称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药或不能耐受。

　　Iclusi最常见非-血液学不良反应(理论上是超过百分之二十)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。如果患者在服用帕纳替尼的时候出现严重的不良反应，可以咨询相关的专业的医生，千万不要自行的增减药量或者是断药。

　　ponatinib分子被设计为以不同于现有激酶抑制剂的方式与T315I相互作用。大多数ABL抑制剂可分为DFG-in(1型抑制剂)或DFG-out(2型抑制剂)化合物，具体取决于它们与BCR-ABL的结合相互作用。1型抑制剂或DFG-in化合物被认为是第一代小分子激酶抑制剂，其靶向活性形式的酶的ATP结合位点，其特征在于激活环的开放构象。

　　在普纳替尼Ph+ALL和CML评估（PACE）试验中接受单药普纳替尼治疗的患者与欧洲骨髓移植登记处报告的allo-SCT患者OS的事后、回顾性、间接比较，CML分层进行了疾病阶段和Ph+ALL。Kaplan-Meier生存曲线和多变量Cox比例风险模型用于比较干预组之间的OS，调整从诊断到干预的时间、年龄、性别和地理区域，报告了24个月和48个月的OS率和中位OS。

　　相比之下，2型抑制剂或DFG-out化合物是随后开发的非活性形式，除了与1型化合物相同的区域外，还可以与额外的疏水位点结合。结合额外疏水位点的能力为2型抑制剂提供了比1型抑制剂更具选择性和更有效的能力。

　　DFG-in抑制剂的例子包括舒尼替尼和达沙替尼，而DFG-out抑制剂包括伊马替尼、尼罗替尼和波纳替尼。无论结合模式如何，伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼都在天然ABL中守门残基Thr315的侧链形成关键氢键，并且还包含与位于Thr315附近的疏水口袋结合的亲脂性部分。然而，当守门者残基突变为异亮氨酸时，这个关键的氢键会受到损害，这也会导致与抑制剂的空间冲突并阻止进入与Thr315相邻的疏水口袋。

　　因此，伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼无法阻断Thr315点突变的ABL激酶活性。这种存在于BCR-ABL融合蛋白ABL激酶域中ATP结合位点看门人区域的高度抗性变异占临床观察到的突变的15%–20%。

　　在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此，普纳替尼是一种强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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