对难治性晚期乳腺癌的功效；妥卡替尼是一种激酶抑制剂，它可以阻断一种激酶，从而有助于防止癌细胞生长。对于纯化的HER2酶，妥卡替尼Tucatinib具有纳摩尔活性，并且在基于细胞的测定中，HER2对表皮生长因子受体(EGFR)的选择性约为500倍。相对于EGFR,它选择性地抑制受体酪氨酸激酶HER2.在HER2过表达的细胞系中，它阻断HER2及其下游效应子Akt的增殖和磷酸化。相反，在EGFR过表达细胞系中，它弱抑制磷酸化和增殖，证明妥卡替尼Tucatinib可能具有阻断HER2信号传导而不会引起EGFR抑制毒性的潜力。
一项名为HER2CLIMB的国际试验中，于2016年2月23日～2019年5月3日从15个国家155家医院入组HER2阳性乳腺癌既往经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后仍然发生远处转移（包括脑转移）患者612例，按2∶1的比例随机分入两组：其中410例接受妥卡替尼＋曲妥珠单抗＋卡培他滨，其余202例接受安慰剂＋曲妥珠单抗＋卡培他滨。主要研究终点为首批480例随机入组患者的无进展生存。次要研究终点为全部612例患者的总生存、291例脑转移患者的无进展生存、客观缓解率和安全性。
结果发现，妥卡替尼组和对照组的1年无进展生存率分别为33.1%和12.3%，妥卡替尼组出现疾病进展或死亡的风险降低了46%（HR 0.54,95%CI 0.42-0.71;P<0.001）；两组的中位无进展生存期分别为7.8个月和5.6个月。
妥卡替尼(Tukysa)仅阻断HER2，与其他针对多种受体的药物相比，导致皮疹和腹泻等脱靶效应更少。在先前研究中，表现出的安全性良好。这将有助于改善患者的生活质量。妥卡替尼组和对照组的2年总生存率分别为44.9%和26.6%，妥卡替尼组的死亡风险降低了34%（0.66,0.50-0.88;P=0.005）；两组的中位总生存期分别为21.9个月和17.4个月。
在47%的脑转移患者中，两组的1年无进展生存率分别为24.9%和0%，妥卡替尼组出现疾病进展或死亡的风险降低了52%（0.48,0.34-0.69;P<0.001）；中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。
在治疗的安全性上，妥卡替尼组发生率最高的不良事件包括腹泻、手足综合征、恶心、疲劳、呕吐。妥卡替尼联合组与安慰剂联合组相比，腹泻、转氨酶升高≥3级的发生率较高。
脑转移对于HER2阳性乳腺癌患者来说是一个非常重要的问题。在此次研究中，妥卡替尼(Tukysa)的加入将疾病进展或死亡的风险降低了52％！
妥卡替尼(Tukysa)的批准为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供了关键的治疗选择。其良好的毒性特征及其在血脑屏障中的活性值得重视；而且对于HER2阳性乳腺癌来说，总生存期的获益是前所未有的，因此，妥卡替尼(Tukysa)的批准使我们能够改善患者的治疗效果，并真正扩展有无脑转移的患者的治疗选择。
在既往接受过大量治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者（包括脑转移患者）中，与在曲妥珠单抗和卡培他滨的基础上加用安慰剂相比，加用妥卡替尼改善了患者的无进展生存期和总生存期；妥卡替尼治疗后发生腹泻和转氨酶水平升高的风险较高。妥卡替尼的临床实验结果证明：接受联合治疗的患者中位无进展生存期为7.6个月。妥卡替尼常见的副作用为腹泻，手足综合征（手和脚灼热或刺痛），恶心，疲劳，肝损伤，呕吐，口腔炎，食欲下降，腹痛，头痛，贫血和皮疹。
乳腺癌是危害女性健康最主要的恶性肿瘤，晚期HER2阳性乳腺癌的患者约占所有乳腺癌患者的20-30%，是极具侵袭性的一种，进展快、死亡风险高。乳腺癌已成为威胁女性健康的“头号杀手”。妥卡替尼是一种激酶抑制剂，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，可用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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