曲美木单抗是一款CTLA-4免疫检查点抑制剂，基本原理类似我国已上市的PD-1和PD-L1免疫药物，如帕博利珠单抗，德瓦鲁单抗，纳武单抗、阿替丽珠单抗等，可以帮助人体免疫细胞摆脱癌细胞的束缚控制，从而发现和杀死癌细胞，只是目标靶点有所不同。

　　研究表明，阻断免疫结合位点的PD1/PDL1疗法在晚期结直肠癌（CRC）中有效，但迄今仅适用于微卫星不稳定性（MSI-H）或DNA错配修复缺陷（dMMR）的患者。这类患者的疗效是明显的：II期CheckMate-142试验表明，这类患者选用纳武单抗（nivolumab）和易普利姆玛（ipilimumab）治疗后，客观的应答率（ORR）为55%，1年无进展生存率（PFS）为71%，1年总生存率（OS）为85%。但只有4%的转移性大肠癌患者存在微卫星不稳定性或DNA错配修复缺陷，并有可能从这种治疗中受益。在这个工作的基础上，有研究表明德瓦鲁单抗Durvalumab联合曲美木单抗Tremelimumab治疗非选择性结肠癌患者，获阳性结果。

　　INFINITY是一项多中心、单臂、多队列、Ⅱ期试验，旨在探究曲美木单抗和度伐利尤单抗作为新辅助疗法（队列1）或根治性疗法（队列2）治疗高微卫星不稳定、错配修复缺陷（dMMR）和EBV阴性可切除GAC/GEJAC的活性和安全性。在队列1中，患者接受了12周的单次高剂量300mg曲美木单抗和每4周一次的度伐利尤单抗1500 mg（T300/D）治疗，共3个周期，随后进行手术。主要终点为T300/D治疗后ctDNA阴性的pCR率（ypT0N0）。

　　总体而言，18例MSI/dMMR可切除GAC/GEJAC的患者被纳入队列1。15例患者可评估。pCR率为60%（9/15），主要-完全病理缓解（<10%存活细胞）为80%。所有pCR的患者术前ctDNA状态均为阴性。PD-L1 CPS与结果无关，TMB与pCR无显著相关性（非pCR组vs.pCR组中位TMB 26 vs.40，p=0.2)。3例患者发生≥3级免疫相关不良事件：结肠炎、肺炎、肝毒性，均通过大剂量类固醇缓解，且不影响手术。2例患者手术后因疾病或不良事件以外的其他原因死亡，其余患者未见疾病复发。

　　研究参与者被随机分配到4个治疗组之一：单药度伐利尤单抗、度伐利尤单抗+曲美木单抗（方案1）、度伐利尤单抗+曲美木单抗（方案2）或索拉非尼单药治疗。STRIDE方案包括单次预激剂量的曲美木单抗300 mg+度伐利尤单抗1500 mg，随后是度伐利尤单抗每4周一次。索拉非尼以标准剂量和时间表给药。共纳入1324例患者。试验的主要终点是STRIDE方案与索拉非尼的OS。重要的次要终点包括度伐利尤单抗单药治疗vs索拉非尼的OS、STRIDE和度伐利尤单抗单药治疗的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。研究者还将评价所有免疫治疗组vs索拉非尼，以及度伐利尤单抗+曲美木单抗vs度伐利尤单抗单药治疗，关于18个月和24个月OS、至进展时间、PFS、ORR、疾病控制率和缓解持续时间。

　　他们还将根据PD-L1表达水平，评估度伐利尤单抗/曲美木单抗组vs单药度伐利尤单抗组和所有免疫治疗组vs索拉非尼的疗效。使用EORTC QLQ-C30和QLQ-HCC18工具检查所有免疫治疗组与索拉非尼组的疾病相关症状以及健康相关生活质量。其他探索性目的将侧重于所有免疫治疗组与索拉非尼相比的疗效（采用irRECIST和mRECIST标准）、甲胎蛋白水平变化和疗效指标、干扰素γ和免疫相关基因表达与疗效指标的相关性、候选生物标志物与疗效指标的相关性、患者报告结局和医疗保健研究利用度。

　　阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith在新闻稿中补充说：“CTLA-4的抑制已经显示出在几种情况下获益的能力，特别是在生存曲线的尾部。这是双重免疫治疗方案首次改善OS，作为治疗方案有限且长期疗效不佳的不可切除肝癌患者的一线治疗。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)治疗广泛期小细胞肺癌的疗效如何？

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