首个转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)治疗药物？ATTR-CM是一种罕见的、致命的、严重诊断不足的疾病，与渐进性心力衰竭相关。ATTR-CM是由名为转甲状腺素蛋白（TTR）的转运蛋白不稳定而引起的，该转运蛋白由4个相同的亚单元（四聚体）组成。在ATTR-CM中，不稳定的四聚体解离时发生心力衰竭，导致错误折叠的蛋白质聚集成淀粉样纤维并主要沉积在心脏中。

　　在美国，Vyndaqel（他法米地meglumine）和Vyndamax（他法米地）2019年5月初获得FDA批准，成为首个也是唯一一个治疗ATTR-CM的药物。2款药物是首创的（first-in-class）转甲状腺素蛋白（transthyretin）稳定剂他法米地的两种口服制剂。

　　辉瑞罕见病全球总裁Paul Levesque表示：“此前，欧盟还没有批准的药物用来治疗ATTR-CM患者。今天的批准，对这些患者来说是一个重大里程碑，反映了我们向罕见病患者提供突破性药物的坚定承诺。此外，随着今天的里程碑，Vyndaqel现在是欧盟批准的第一个有2种配方治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性表现的药物：一种用于心肌病，一种用于1期多发性神经病。”

　　他法米地是一种口服小分子药物，可稳定TTR。在美国和欧盟，他法米地于2011年被授予治疗ATTR-CM的孤儿药资格。在2017年，FDA还授予了他法米地快速通道地位；2018年3月，日本卫生劳动福利部（MHLW）授予他法米地SAKIGAKE资格；2018年5月，FDA授予了他法米地突破性药物资格。

　　关键性III期临床研究ATTR-ACT的数据，这是调查一种ATTR-CM药理学疗法方面第一个也是唯一一个成功完成的全球性、双盲、随机、安慰剂对照临床试验。该研究共入组了441例患者，包括变异型或遗传型ATTR-CM患者，以及野生型ATTR-CM患者（指不是遗传的，而是可能随年龄增长而发生的）。

　　主要分析结果显示，在30个月治疗期间：（1）与安慰剂相比，Vyndaqel（他法米地meglomene）显著降低了野生型和遗传型ATTR-CM患者的全因死亡和心血管相关住院率（p=0.0006）。（2）与安慰剂组相比，Vyndaqel将全因死亡率和全因住院率分别降低30%（p=0.026）和32%（p＜0.0001）。（3）与安慰剂相比，Vyndaqel降低了所有亚组（野生型，遗传型，NYHA-I、-II、-III功能分级）的全因死亡风险：野生型亚组（HR=0.71，95%CI:0.474-1.052）和遗传型亚组（HR=0.69，95%CI:0.408-1.167）中死亡风险分别降低29%和31%。（4）横跨野生型和遗传型亚组，与安慰剂相比，Vyndaqel使6分钟步行试验（6MWT）评价的患者活动能力和堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评价的患者生活质量各个方面的降低表现出一致的减少。（5）研究中，Vyndaqel的耐受性良好，并与安慰剂具有可比的安全性。

　　该批准还基于来自游离酸类型的他法米地61mg的一项评估结果。该评估结果表明，一粒61mg的他法米地游离酸胶囊相当于80mg剂量他法米地meglomene（4粒20mg胶囊）。在ATTR-ACT中未评估61mg剂量的安全性。他法米地61mg胶囊是为了方便患者使用而研制的，可用于日常服用。

　　法国心脏病学会心力衰竭和心肌病组织前任主席、法国心脏淀粉样变性转诊中心协调员Thibaud Damy表示：“在今天之前，欧洲转甲状腺素蛋白淀粉样变性共同体迫切需要新的治疗方案，以改善心肌病患者的预后。Vyndaqel对患者来说是一个重大进步，因为它可以显著降低野生型或遗传型ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管相关住院频率。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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