MET扩增是重要的EGFR靶向治疗继发耐药机制,通过EGFR和MET两个靶点的药物联合有可能克服耐药改善患者生存。AACR大会报道MET靶向药特泊替尼联合吉非替尼治疗MET扩增,T790M阴性的EGFR靶向治疗耐药患者,中位总生存期达37.3个月,远超化疗组的13.1个月。
INSIGHT研究:是一项开放标签、1b/2期、多中心、随机对照研究,纳入亚洲国家一、二代EGFR靶向药耐药,伴有MET扩增和/或过表达且T790M阴性的EGFR突变患者。MET扩增定义为MET基因拷贝数(GCN)≥5和/或FISH检测MET:CEP7≥2。MET过表达定义为免疫组化MET IHC 2+/3+。
特泊替尼在日本和美国获得上市批准均得到了一项名为VISION的关键性2期临床试验的支持。该研究中,总计152名携带METex14跳跃变异的晚期或转移性NSCLC患者接受了特泊替尼的单药治疗。试验结果显示,特泊替尼在初治和经治患者中均达到43%的总缓解率。初治和经治患者的中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月和11.1个月。67%的初治患者和75%的经治患者的缓解持续时间为6个月以上,30%的初治患者和50%的经治患者的缓解持续时间为9个月以上。
根据中国药物临床试验登记与信息公示平台,目前特泊替尼正在中国开展多项临床试验。其中,包括一项针对具有METex14跳跃突变或MET扩增的非小细胞肺癌的2期试验,一项针对奥希替尼获得性耐药后MET扩增的非小细胞肺癌的2期双臂研究,以及一项在肝细胞癌亚洲受试者中的疗效、安全性和药代动力学(PK)的1b/2期试验。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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