爱博新在患有晚期乳腺癌和良性种族中性粒细胞减少症的患者中耐受良好?尤其是对于HR+乳腺癌,ER信号通路主要cyclinD1-CDK4/6诱导细胞增殖,因此内分泌治疗能通过抑制上游ER信号通路,降低cyclinD1-CDK4/6活性,与CDK4/6抑制剂起协同抗肿瘤的作用。根据这一原理,内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的组合呼之欲出,而爱博新作为CDK4/6抑制剂应运而生得。它可以较高的精确度靶向CDK4/6有望避免癌细胞不受控制地复制。
根据发表在《癌症》杂志上的研究结果,爱博新(palbociclib)在患有HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌且发生良性种族中性粒细胞减少症的非裔美国女性中耐受良好。
CDK4/6抑制剂(如爱博新)被批准用于治疗HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌,与血液相关的副作用有关,可能是中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、淋巴细胞减少症和/或血小板减少症。
作者写道:“在CDK4/6抑制剂临床试验中代表性不足的患者可能会因为良性种族中性粒细胞减少症而经历更严重的中性粒细胞减少症。”
良性种族中性粒细胞减少症是在患者中观察到的一种病症,其中中性粒细胞绝对计数减少。
在PALINA研究中,研究人员每天给患有HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的患者女性服用125毫克爱博新(连续21天和7天停药)加上内分泌治疗。这些女性的基线绝对中性粒细胞计数也大于或等于1000mm3。研究人员还使用一项分析来评估患者是否有达菲抗原,这是一种可以使个人对发展中的疟疾更具抵抗力的蛋白质。该抗原在非洲人后裔中更为常见。
有35名患者接受了一剂或多剂爱博新加内分泌治疗,其中19名具有Duffy无效变异。没有报告发热性(发热性)中性粒细胞减少症或由于中性粒细胞减少症而永久停药。与野生型变异的患者(23.1%)相比,更多患有Duffy无效变异的患者(72.2%)患有3级或4级中性粒细胞减少症并需要减少爱博新剂量。
与野生型变异患者(84.6%)相比,达菲无效患者的总体相对剂量强度和临床受益率(66.7%)也较低。
“这些发现表明,(爱博新)palbociclib在HR阳性/HER2阴性(晚期乳腺癌)的患者中具有良好的耐受性,”作者总结道。“达菲无效状态可能会影响3级中性粒细胞减少症的发生率、剂量强度和可能的临床益处。”
通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和激酶6(CDK4/6)来帮助减缓癌症进展的药物。当这些蛋白被过度激活时,可使癌细胞生长和分裂加速。CDK4/6-Rb1通路在介导细胞增殖中起着核心作用,该通路过度表达常发生在乳腺癌患者中。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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