作为一种以四肽基环氧为骨架的蛋白酶体抑制剂，卡非佐米可不可逆的结合20S蛋白酶体含苏氨酸N-端活性部位，26S蛋白酶体内蛋白水解核心颗粒。有抗增殖和凋亡活性在体外在实体和血液学中粒细胞。在动物中，carfilzomib抑制蛋白酶体活性在血液和组织和在多发性骨髓瘤，血液学，和实体瘤模型中延迟肿瘤生长。多发性骨髓瘤是一种无法根治的血癌，该病源于恶性浆细胞在骨髓中不受控制的生长。在临床中部分多发性骨髓瘤患者没有明显症状，但大多数患者会因为骨折或骨骼疼痛、肾脏问题或感染等症状而被确诊。卡非佐米（Carfilzomib）是一种蛋白酶体抑制剂，已被美国FDA批准治疗复发性或难治型多发性骨髓瘤。
对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，卡非佐米联合地塞米松治疗相比bortezomib联合地塞米松治疗，能更明显提高患者的OS、PFS以及客观缓解率。Carfilzomib相比bortezomib,其3级或以上不良反应的发生率更高。但是，两治疗组暴露调整后3级或以上不良反应的发生率相似。相比于现有的标准治疗方案，卡非佐米是第一个也是唯一一个被证实能够延长复发或难治性多发性骨髓瘤患者OS的药物。Carfilzomib联合地塞米松应被考虑作为复发或难治性多发性骨髓瘤的标准治疗方案。
尽管目前化疗、靶向、免疫调节剂等药物的研发日新月异，在一定程度上改善了多发性骨髓瘤患者的预后，但是对于复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗仍然是一个挑战。Carfilzomib联合地塞米松治疗可以明显提高患者的OS、PFS以及客观缓解率，并且毒性反应相对可以耐受，调整后的不良反应发生率与bortezomib并无明显差异。Carfilzomib联合地塞米松应被考虑作为复发或难治性多发性骨髓瘤的标准治疗方案。
所有患者接受卡非佐米（初始剂量20mg/m2，随后递增至70mg/m2，每疗程的第1、8和15天给药）和地塞米松（40mg/周）治疗。达雷木单抗的给药方式：10位患者单次注射（16mg/kg,第1疗程的第一天给药），另75位患者予以分次注射（8mg/kg,第1疗程的第一、二天给药）。随后给药方式相同。患者既往治疗疗程中位值为2（1-4）；60%为来那度胺难治性。
最常见的3/4级需紧急治疗的副反应有血小板减少（31%）、淋巴细胞减少（24%）、贫血（21%）和中性粒细胞减少（21%）。首剂单次注射和分次注射组分别有60%和43%的患者发生输液相关反应。总体缓解率达84%（79%为来那度胺难治性）。随访期间未达到中位无进展存活期（PFS）；所有患者和来那度胺难治性患者的12个月PFS率分别为74%和65%。
综上所述，D-kd疗法用于多发性骨髓瘤患者，包括对来那度胺难治性的患者，耐受性良好，副反应率低，可诱导深度缓解和较高的PFS率。近日，Eli Muchtar等人开展了一项大型多中心的回顾性研究，纳入采用卡非佐米化疗方案但当时未进入临床试验的一批患者，目的是对卡非佐米治疗RR-MM的有效性和安全性进行评估。纳入的患者135例，卡非佐米（Carfilzomib）的剂量根据医生的医嘱，有单药治疗，也有联合用药。研发商推荐卡非佐米在第1、2、8、9、15和16天静脉输注，每次约10-30min，每28天为1个疗程。其中第1疗程的1、2天剂量为20mg/m2，接下去剂量可提高到27mg/m2。大部分患者采用卡非佐米二联药或者三联药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡非佐米(CARFILZOMIB)联合用药方案对治疗多发性骨髓瘤具有一定疗效
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