尼拉帕尼(Niraparib)联合贝伐单抗(Bevacizumab)可改善复发性卵巢癌的临床疗效；尼拉帕尼是唯一一个不需要进行BRCA或其他生物标志物检测，用于复发性卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂。科学家研究出来的PARP抑制剂，就是想让癌细胞的修理工干不了活，让癌细胞死光光。

　　根据AVANOVA试验第2期部分的更新生存数据(NSGO-AVANOVA2/ENGOT)，与单独使用尼拉帕利相比，在复发性卵巢癌患者中，尼拉帕利+贝伐单抗的联合使用显着改善了临床疗效。

　　BRCA基因突变致癌的风险，跟BRCA的功能有关。正常的BRCA编码出来的蛋白，干的是基因修复的功能，如果细胞内基因发生了错误，BRCA蛋白就会出手进行修复，避免因为细胞内因为累积太多的基因错误而癌变。而对于基因突变后产生的蛋白来说，基因修复的功能减弱了，细胞癌变的风险自然增大。

　　更新的结果继续支持早期的发现，观察到疾病进展或死亡的风险降低了66%(HR，0.34;95%CI，0.21-0.54)。贝伐单抗组的中位无进展生存期(PFS)为12.5个月，而单用尼拉单抗则为5.5个月。在贝伐单抗/尼拉帕利布联合治疗组和尼拉帕利布对照中，证明了第二次进展或死亡或PFS2的时间有统计学上的显着改善，中位数分别为20.5和15.7个月(HR，0.56;95%CI，0.35-0.89;P=.015)。

　　还评估了其他终点，平均随访24.7个月。在第14.3个月加入贝伐单抗后，首次后续治疗的中位时间更长，而在单独使用尼拉单抗时为7.2个月(HR，0.45;95%CI，0.29-0.70;P=.004)。同样，与单药PARP抑制剂相比，贝伐单抗加尼拉帕利进行第二次后续治疗的时间更好(21.8 vs17.3个月;HR，0.56;95%CI，0.36-0.89;P=0.014)。

　　尽管这项研究无法检测总体存活率的差异，但尼拉帕单抗联合贝伐单抗与尼拉帕尼相比有改善的趋势，中位数分别为29.4个月和27.8个月(HR，0.75;95%CI，0.44-1.28)。这些结果支持了随机化阶段背后的原理3项临床试验有望改变该患者群体的现行护理标准。

　　此外，根据欧洲癌症生活质量研究和治疗组织(EORTC QLQ-C30)的患者报告结果显示，该组合不会对患者的生活质量产生不利影响。

　　研究人员确定高血压和蛋白尿是不良反应(AE)，与单独使用尼拉帕利的组相比，贝伐单抗组的发生率显着增加。先前报道的结果表明，两组中最常见的全等级不良事件是贫血，疲劳和胃肠道疾病。与治疗相关的不良事件导致联合组患者中贝伐单抗的停用率为19%，尼拉帕利的停用率为13%。仅尼拉帕利组中有10%停止接受PARP抑制剂治疗。

　　在该试验中接受治疗的患者是复发性铂敏感的上皮性卵巢癌，输卵管癌或腹膜癌，以及高度浆液性或子宫内膜样组织学的患者。允许接受过多种治疗的患者入选，并允许接受贝伐单抗的先前治疗。分层因素包括同源重组缺陷状态(阳性vs阴性)和无化疗间隔(6-12 vs>12个月)。

　　所有患者均接受每日300 mg尼拉帕尼治疗，联合组患者每3周以15 mg/kg贝伐单抗治疗，直至疾病进展或出现毒性。这项开放标签，随机试验的结果最初于2019年在《柳叶刀肿瘤》上发表，表明该试验在中位随访16.9个月时达到了PFS优越性的主要终点(HR，0.35;95%CI，0.21-0.57;P<.0001)。2该试验将97例患者按1：1比例随机分配至联合用药组(n=48)或单药用药组(n=49)。

　　科学家发现，当癌细胞有BRCA突变，也就是其他修理工罢工的时候，PARP抑制剂的抗癌效果最好。

　　因为这个原因，最开始PARP抑制药物用来治疗晚期卵巢癌的时候，患者在常规化疗后病情发生恶化，都需要先做基因检查，只有携带BRCA突变的人，才能用PARP抑制剂。

　　尼拉帕利不是第一个PARP抑制剂药物，但却是第一个不管有没有BRCA突变都能用的药，适用于已经接受过常规化疗并出现缓解的患者，属于维持治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)辅助治疗卵巢癌的疗效和安全性如何？

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