什么是福他替尼？福他替尼属于脾脏酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)抑制剂，能够阻断巨噬细胞吞噬血小板，对此前治疗疗效不佳的ITP患者极有发展前景。免疫性血小板减少性紫癜（ITP）是一种获得性自身免疫性疾病，它的发生由多种复杂的机制共同参与，属于临床常见的出血性疾病之一。ITP的发病率较低，属于罕见病的一种，所以全球发病人群数量不大，美国约65000名成人ITP患者。

　　2018年4月，美国FDA首推福他替尼用于治疗对其他药物治疗无效的ITP。福他替尼能抑制巨噬细胞吞噬作用、并能减少针对血小板自身抗体的产生。对于接受至少一种治疗无效的ITP患者，接受福他替尼治疗24周后，18%患者可获得血小板持续稳定升高。

　　针对ITP的一线治疗主要是肾上腺皮质激素，包括大剂量地塞米松与常规剂量泼尼松。糖皮质激素等一线治疗失败的患者，可选用二线治疗方案，主要包括促进血小板增生的药物（TPO受体激动剂）、抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）和脾脏切除。其中TPO受体激动剂主要通过模拟TPO与巨噬细胞及造血祖细胞上TPO受体相结合，增加血小板生成。2008年底，安进公司的romiplostim（罗米司亭）和GSK的Eltrombopag（艾曲波帕）经FDA快速通道获批上市。多项临床试验显示二者反应率能达80%左右，且不良反应轻微，可长期应用。

　　近年来，ITP的基础及临床研究取得重大进展，新的发病机制不断揭示，为ITP治疗提供了新的靶点。其中，ITP的发病机制就包括自身抗体介导的血小板吞噬，由活化的单核细胞Fc受体介导，通过脾酪氨酸激酶（Sky）信号通路，导致血小板清除增加。目前，除了已上市的福他替尼，同类靶点的竞争者还有Gliead的Entospletinib(Phase2)和Portola Pharmaceuticals的PRT-2607(Phase2)等。

　　综合以上信息分析，福他替尼潜在治疗对象不多，而且只有17%的人有稳定的应答。针对ITP的治疗方案与药物选择较多，且均比较成熟，如果福他替尼仅用于ITP的治疗，短期内本品成为重磅炸弹的潜力不大。但是，福他替尼已被FDA授予孤儿药资格，具有一定的排他保护期和市场独占期，并且孤儿药产品还能够获得利润丰厚的定价溢价。此外，福他替尼的原研公司Rigel Pharmaceuticals已经启动福他替尼自身免疫性溶血性贫血（AIHI）II期临床试验，来扩充其适应症范围，所以福他替尼凭借其在Sky信号通路独特的作用机制，依然具有较大的市场价值。

　　福他替尼副作用

　　根据目前研究可知，老年患者与年轻患者相较,发生不良反应无明显差别。最常见的药物副作用为恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应，其中严重腹泻仅占1%。其次为轻度肝功能受损、收缩压升高及体重增加。约有9%患者显示肝功能指标会明显升高，绝大多数患者在2~6周内经剂量调整后，可恢复到正常水平。当患者收缩压为130~139 mmHg或舒张压为80~89 mmHg，应开始服用或增加抗高血压药物剂量。此外，育龄期女性在治疗期间及服末次剂量后至少1个月必须采取有效的避孕措施，对于哺乳期女性，建议在治疗期间及服末次剂量后至少1个月内,暂停哺乳。

　　福他替尼的出现对于复发难治ITP患者无疑是一个福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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